激素避孕概述

時間: 2011-11-11

 激素避孕( hormonal contraception)是指用女性甾體激素避孕,是一種高效避孕方法。自20世紀60年代美國第一個複方口服避孕藥Enovid上市以來,激素避孕方法一直顯示可靠的避孕效果。甾體避孕藥的激素成分是雌激素和孕激素。

  (一)甾體激素避孕藥的作用機制

  1.抑制排卵避孕藥中雌、孕激素負反饋抑制下丘腦釋放GnRH,從而抑制垂體分泌FSH和LH,同時直接影響垂體對GnRH的反應,不出現排卵前LH峯,排卵受到抑制。

  2.改變宮頸黏液性狀孕激素使宮頸黏液量減少,黏稠度增加,拉絲度降低,不利於精子穿透。單孕激素製劑改變官頸黏液作用可能爲主要的避孕機制。

  3.改變子宮內膜形態與功能子宮內膜的正常生理變化爲胚胎着牀創造必要條件,避孕藥抑制子宮內膜增殖變化,使子宮內膜與胚胎髮育不同步,不適於受精卵着牀。

  4.改變輸卵管的功能在雌、孕激素作用下,輸卵管上皮纖毛功能、肌肉節段運動和輸卵管液體分泌均受到影響,改變受精卵在輸卵管內正常運動,干擾受精卵着牀。

  (二)甾體激素避孕藥的種類

  我國1960年開始研製避孕藥,1963年成功研製出第一批甾體激素複方口服避孕藥,以後不斷研製出長效口服避孕藥及避孕針,由於長效避孕製劑中激素含量高,現漸趨淘汰。隨着世界上甾體激素避孕藥應用的日益增多,第三代孕激素口服避孕藥、陰道藥環、皮下埋置劑等激素避孕法應運而生。

  1.口服避孕藥 oral contraception) 包括複方短效口服避孕藥、複方長效口服避孕藥。

  (1)複方短效口服避孕藥:是雌、孕激素組成的複合製劑。雌激素成分爲炔雌醇,孕激素成分各不相同,構成不同配方及製劑。

  三相片中每一相雌、孕激素含量是根據婦女生理週期而制定不同劑量,藥盒內的每一相藥物顏色不同,每片藥旁標有星期幾,提醒服藥者按箭頭所示順序服藥。複方短效口服避孕藥的主要作用爲抑制排卵,正確使用避孕藥的有效率接近100%。

  (2)複方長效口服避孕藥:由長效雌激素和人工合成孕激素配伍製成。長效雌激素爲炔雌醇環戊醚,簡稱炔雌醚( CEE)。口服後被胃腸道吸收,儲存於脂肪組織內,緩慢釋放,起長效避孕作用。孕激素促使子宮內膜轉化爲分泌期引起撤退性出血。避孕有效率達96%~98%。

  2.長效避孕針 目前的長效避孕針有單孕激素製劑和雌、孕激素複合製劑兩種,有效率達98%以上。尤其適用於對口服避孕藥有明顯胃腸道反應者。雌、孕激素複合製劑肌內注射1次可避孕1個月。

  3.探親避孕藥探親避孕藥除雙炔失碳酯外均爲孕激素類製劑或雌、孕激素複合製劑。服用時間不受經期限制,適用於短期探親夫婦。孕激素製劑有炔諾酮探親片、甲地孕酮探親避孕片和炔諾孕酮探親避孕片。有抑制排卵、改變子宮內膜形態與功能、官頸黏液變稠等作用。

  4.緩釋避孕藥又稱緩釋避孕系統。緩釋避孕藥是以具備緩慢釋放性能的高分子化合物爲載體,一次給藥在體內通過持續、恆定、微量釋放甾體激素,主要是孕激素,達到長效避孕目的。目前常用的有皮下埋置劑、陰道藥環、避孕貼片及含藥的官內節育器。而微球和微囊則處於研究階段。

  (1)皮下埋置劑:是一種緩釋系統的避孕劑,有效率達99%以上。皮下埋置劑最早用於臨牀是Noplant I型,含6根以硅膠爲載體的棒,每根含左炔諾孕酮36mg (LNG),總量216mg。使用年限5~7年。以後生產NoplantⅡ型,由2根硅膠棒組成,每根含75rng,總量150mg,有效期5年。

  皮下埋置劑於1987年引入我國,國產皮下埋置劑稱左炔諾孕酮硅膠棒I型和Ⅱ型,I型與國外相同。由於其爲單孕激素製劑,月經紊亂是主要副作用,表現爲點滴出血或不規則流血,少數出現閉經,隨放置時間延長逐步改善。一般不需處理,若流血時間長而不能耐受者,可給予雌激素治療。少數婦女出現一些由於孕激素作用而產生的副反應,如功能性卵巢囊腫、情緒變化、頭痛等。

  (2)緩釋陰道避孕環:以硅膠爲載體含孕激素的陰道環,國產陰道環內含甲地孕酮,稱爲甲硅環。避孕效果好,妊娠率0. 6/100婦女年。其副反應與其他單孕激素製劑基本相同。

  (3)微球和微囊避孕針:是近年正在研製中的一種新型緩釋系統。採用具有生物降解作用的高分子化合物與甾體避孕藥混合或包裹製成的微球或微囊,將其注入皮下,每日釋放恆定數量的避孕藥發揮避孕作用。

  (4)避孕貼片:避孕藥放在特殊貼片內,粘貼在皮膚上,每日釋放一定數量避孕藥,通過皮膚吸收達到避孕目的。

  (三)甾體激素避孕藥的禁忌證

  1.嚴重心血管疾病、血栓性疾病不宜應用,如原發性高血壓、冠心病、靜脈栓塞等。雌激素有促凝功能,心肌梗死及靜脈栓塞發生率增高。

  2.急、慢性肝炎或腎炎。

  3.惡性腫瘤,癌前病變。

  4.內分泌疾病:如糖尿病、甲狀腺功能亢進症。

  5.哺乳期不宜使用複方口服避孕藥,因雌激素可抑制乳汁分泌。

  6.年齡>35歲的吸菸婦女服用避孕藥會增加心血管疾病發病率,不宜長期服用。嚴重吸菸者不宜服用。

  7.精神病長期服藥。

  8.有嚴重偏頭痛,反覆發作。

  (四)甾體激素避孕藥的副反應及處理

  1.類早孕反應服藥初期約10%的婦女出現食慾缺乏、噁心、嘔吐、乏力、頭暈等類似妊娠早期的反應,一般不需特殊處理,堅持服藥數個週期後副反應自然消失。若症狀嚴重,則考慮更換製劑或停藥改用其他措施。

  2.陰道不規則流血服藥期間陰道流血又稱突破性出血。多數發生在漏服避孕藥後,少數未漏服避孕藥也能發生。輕者點滴出血,不用處理,隨着服藥時間延長而逐漸減少停止。流血偏多者每晚在服用避孕藥的同時加服雌激素,直至停藥。若流血似月經量或流血時間已近月經期,則停止服藥,作爲一次月經來潮。

  3.閉經約1%~2%婦女發生閉經,常發生於月經不規則婦女。原有月經不規則婦女使用避孕藥應謹慎。停藥後月經不來潮需除外妊娠,停藥7日後可繼續服藥,若連續停經3個月,需停藥觀察。

  4.體重變化避孕藥中的第一代和第二代孕激素具有雄激素活性,個別婦女服藥後食慾亢進,體內合成代謝增加,體重增加,可以更換含第三代孕激素的口服避孕藥。也可能由於雌激素使體內水鈉瀦留引起體重增加。

  5.皮膚問題極少數婦女面部出現淡褐色色素沉着,停藥後多數婦女能逐步恢復。第三代口服避孕藥能改善原有的皮膚痤瘡。

  6.其他個別婦女服藥後出現頭痛、複視、乳房脹痛等,可對症處理,必要時停藥作進一步檢查。

  (五)長期應用甾體激素避孕藥對人體的影響

  1.對機體代謝的影響長期應用甾體激素避孕藥對糖代謝的影響與避孕藥中雌、孕激素成分及劑量有關。部分使用者胰島功能受到一定影響,可出現糖耐量異常,但無糖尿病徵象,停藥後恢復正常。

  對脂代謝的影響,目前認爲雌激素使低密度脂蛋白( LDL)降低,高密度脂蛋白( HDL)升高,也可使甘油三酯升高。而抗雌激素的孕激素可對抗甘油三酯升高,但使高密度脂蛋白降低。高密度脂蛋白增高可防止動脈硬化,對心臟、血管有保護作用。低密度脂蛋白增高可使動脈硬化,對心血管不利。

  因此對有心血管疾病發生存在潛在因素的婦女(如年齡較大長期吸菸的,有高血壓等心血管疾病的)不宜長期用甾體激素避孕藥。甾體激素避孕藥對蛋白質代謝的影響較小,停藥後可恢復正常。

  2.對心血管系統的影響 由於甾體激素避孕藥對脂代謝的影響,長期應用甾體激素避孕藥對心血管系統有一定的影響,增加卒中、心肌梗死的發病率。目前使用的低劑量甾體激素避孕藥使發生心血管疾病的風險明顯降低,尤其是對年輕(年齡<35歲)、無吸菸,無高血壓史或服藥期間血壓不增高的婦女。

  3.對凝血功能的影響 雌激素可使凝血因子增高,使用較大劑量的雌激素可發生血栓性疾病,目前國內使用的甾體避孕藥含雌激素30~35p_g(低於50p.g),屬於低劑量甾體激素避孕藥,並不增加血栓性疾病的發病率。

  4.對腫瘤的影響複方口服避孕藥中的孕激素成分對子宮內膜有保護作用,可減少子宮內膜癌的發病率。研究資料顯示,長期服用複方口服避孕藥也可降低卵巢癌的發病率。長期用甾體激素避孕藥是否增加宮頸癌與乳房癌的發生近年仍有爭論,有待進一步研究。

  5.對子代的影響有證據顯示,複方短效口服避孕藥停藥後妊娠不增加胎兒畸形的發生率。含第三代孕激素的複方短效口服避孕藥激素含量低,停藥後即可妊娠,不影響子代生長與發育。長效避孕藥內含激素成分及劑量與短效避孕藥有很大不同,停藥後6個月妊娠安全。

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