老男孩需關注良性前列腺增生

時間: 2011-06-17

   在組織學上,隨着男性年齡增加,良性前列腺增生的發病率也隨之增加,組織學上的前列腺增生一般發生在40歲以上的男性,沒有證據表明小於30歲男性會還有良性前列腺增生,到60歲約50%以上的男性有組織學上的前列腺增生,到80歲時,這一比例高達83%。組織學上有前列腺增生的男性約一半有中到重度的臨牀症狀。

  (一)良性前列腺增生的併發症

  良性前列腺增生的併發症主要有膀胱結石、尿路感染、尿失禁、上尿路受損和氮質血癥以及尿瀦留等。

  研究資料表明,前列腺增生患者膀胱結石的發生率3.4%,而正常對照爲0.4%,良性前列腺增生患者發病率約爲正常人羣的9倍;但良性前列腺增生患者的上尿路結石的發病率與正常人羣相比沒有明顯增加。

  尿失禁影響很多良性前列腺增生患者的生活質量,最新的MTOPS研究表明良性前列腺增生患者中超過患者接受能力的尿失禁發生率爲0.3%(。良性前列腺增生由於膀胱出口梗阻導致膀胱過度充盈或膀胱逼尿肌不穩定等機制導致尿瀦留。

  上尿路受損和氮質血癥。既往研究表明,約13.6%的患者因爲腎功能衰竭接受經尿道前列腺電切術。然而最近的MTOPS研究中未發現良性前列腺增生患者出現腎功能不全,但該結果還值得進一步研究,因爲有腎功受損的患者可能被排除在外。

  尿瀦留。良性前列腺增生患者尿瀦留有急性尿瀦留和慢性尿瀦留,如果反覆尿瀦留(至少有一次拔管後不能排尿或兩次尿瀦留),則建議患者選擇外科手術治療。急性尿瀦留是良性前列腺增生患者最主要的併發症之一,資料表明25~30%的良性前列腺增生患者因爲急性尿瀦留接受經尿道前列腺電切術;急性尿瀦留第一次發生後一週內的複發率爲56~64%,而在確診爲良性前列腺增生患者中這一比例高達76~83%。急性尿瀦留的原因尚不明確,但可能與感染、膀胱過度擴張、飲酒、性生活、身體虛弱等有關,另外,前列腺梗死也可能是急性尿瀦留潛在致病因素。慢性尿瀦留由於膀胱出口梗阻可導致腎積水,甚至導致腎功能受損,慢性尿瀦留患者如果腎功能正常,可行經尿道前列腺電切術;如果腎功能不全,則應先留置尿管引流尿液,待腎功能恢復正常或接近正常再行經尿道前列腺電切術。

  (二)良性前列腺增生症的臨牀進展性

  良性前列腺增生的臨牀發展比較緩慢,關於臨牀進展的評價指標仍未統一,但迄今爲止較爲一致的意見是:下尿路症狀加重進而使患者生活質量下降、最大尿流率進行性下降、急性尿瀦留、反覆血尿、反覆泌尿系統感染和腎功能受損等,並且良性前列腺增生患者接受外科手術治療是其病變臨牀進展性的最終表現形式。

  目前資料表明,良性前列腺增生臨牀進展性的危險因素有年齡、血清PSA、前列腺體積、最大尿流率、殘餘尿量和I-PSS評分等。

  年齡。研究資料表明良性前列腺增生患者發生急性尿瀦留和需要接受外科手術的風險隨着年齡增加而增加;其中≥62歲的良性前列腺增生患者發生臨牀進展的可能性更大。

  血清PSA。目前很多研究提示血清PSA可以預測前列腺體積的增加、最大尿流率的改變、急性尿瀦留的發生風險和是否接受外殼手術治療等。MTOPS研究表明血清PSA大於1.6ng/ml的良性前列腺增生患者發生臨牀進展性的風險更大。

  前列腺體積。前列腺體積可以預測良性前列腺增生患者發生急性尿瀦留的風險和接受外科手術的可能性。最新的MTOPS研究表明前列腺體積≥31ml的良性前列腺增生患者發生臨牀進展性的風險明顯增加。

  最大尿流率。最大尿流率可預測良性前列腺增生患者發生急性尿瀦留的風險,最近的MTOPS研究表明最大尿流率<10.6ml/s的良性前列腺增生患者發生臨牀進展性的風險明顯增加。

  殘餘尿量。最近的MTOPS研究表明殘餘尿量≥39ml的良性前列腺增生患者發生臨牀進展性的風險明顯增加。

  I-PSS評分。資料表明I-PSS評分>7分的患者發生急性尿瀦留的風險是I-PSS評分<7分患者的4倍。

  (三)良性前列腺增生患者的體格檢查

  對於中老年男性進行前列腺直腸指診(digitalrectalexamination,DRE)非常重要,直腸指診可以瞭解前列腺的大小、形態、質地、有無結節及壓痛、中央溝是否變淺或消失、肛門括約肌張力情況;直腸指診時還應仔細觸診整個直腸以排除其他異常。但直腸指診對前列腺體積的判斷僅能粗略評估,經直腸前列腺超聲可以精確評估前列腺體積的。

  四、良性前列腺增生的輔助檢查

  ㈠血清PSA水平的檢測

  良性前列腺增生患者檢測血清PSA的重要目的是要排除前列腺癌,血清PSA與患者年齡和種族等有着密切的聯繫,四十歲以後的男性血清PSA會隨着年齡增加有所增加的;同時,不同種族男性血清PSA水平也不一樣。

  因爲前列腺疾病和涉及前列腺的操作可能會影響PSA的測定,所以PSA檢測應在前列腺按摩後一週,直腸指檢、膀胱鏡檢查、導尿等操作48小時後,射精24小時後,前列腺穿刺一個月後進行;且檢測時應無急性前列腺炎和尿儲留等疾病。

  血清PSA結果的判定:血清總PSA<4.0ng/ml爲正常;當總PSA介於4~10ng/ml時,則應參考PSA相關變數,如遊離PSA(遊離PSA與總PSA的比值,如比值正常,則可認爲正常;比值異常,則認爲異常)、PSA密度和PSA速率等;血清總PSA<10ng/ml,則爲異常。如果血清PSA異常,建議進行B超引導下前列腺穿刺活檢,以排除前列腺癌。

  ㈡、經直腸前列腺B超

  經直腸前列腺B超可以瞭解前列腺大小、形態、有無異常回聲和殘餘尿量等;並能精確評估前列腺體積。

  此外,必要時還可以選擇尿動力學檢查、膀胱鏡檢查等。

  第三節、良性前列腺增生的治療

  對於良性前列腺增生患者,前列腺增生引起的下尿路症狀以及由此帶來的生活質量的下降是治療措施選擇的重要依據。目前,關於良性前列腺增生的治療主要有觀察等待、藥物治療和外科手術等。

  一、觀察等待

  對於良性前列腺增生患者來說,觀察等待是一種非藥物、非手術的治療措施,但不等於不採取任何措施,實際上,觀察等待包括患者健康教育、對患者進行生活方式的指導和密切隨訪等豐富內容的。

  可以採取觀察等待的指證:輕度下尿路症狀(I-PSS評分≤7)和中度以上下尿路症狀

  (I-PSS評分≥8)同時生活質量尚未受到明顯影響的良性前列腺增生患者,可以採用觀察等待。但患者採取觀察等待治療措施之前,應進行全面檢查以排除良性前列腺增生的併發症。

  關於患者的健康教育。影響採取觀察等待治療的患者瞭解良性前列腺增生的臨牀特點;並且要定期進行PSA、經直腸前列腺B超和直腸指診等檢查,以排除前列腺癌。

  關於患者生活方式指導。患者夜間或進行社交活動時,應適當限制飲水,可明顯減輕尿頻症狀,但每日飲水應在1500毫升以上;限制酒精和咖啡等刺激性飲料的攝入;進行適當憋尿等膀胱訓練方式,以增加膀胱容量從而減輕尿頻症狀;精神放鬆訓練等。

  應對良性前列腺增生患者進行密切隨訪。應對採取觀察等待的良性前列腺增生患者進行定期隨訪,第一次爲採取觀察等待治療後6個月進行,以後每年進行一次,應進行PSA、經直腸前列腺B超和直腸指診等檢查,主要目的是瞭解病情進展情況,是否有合併症以及有無手術指徵,同時需要排除前列腺癌。

  二、藥物治療

  1.α受體阻滯劑

  (1)α受體阻滯劑的作用機制和尿路選擇性:α受體阻滯劑是通過阻滯分佈在前列腺和膀胱頸部平滑肌表面的腎上腺素能受體,鬆弛平滑肌,達到緩解膀胱出口動力性梗阻的作用。根據尿路選擇性可將α受體阻滯劑分爲非選擇性α受體阻滯劑(酚苄明,phenoxybenzamine)、選擇性α1受體阻滯劑(多沙唑嗪doxazosin、阿夫唑嗪、特拉唑嗪terazosin)和高選擇性α1受體阻滯劑(坦索羅辛tamsulosin-α1A>α1D,萘哌地爾naftopidil-α1D>α1A)。

  (2)推薦意見:α受體阻滯劑適用於有下尿路症狀的BPH患者。推薦坦索羅辛、多沙唑嗪、阿夫唑嗪和特拉唑嗪用於BPH的藥物治療。可以選擇萘哌地爾等應用於BPH的治療。

  (3)臨牀療效:α受體阻滯劑臨牀用於治療BPH引起的下尿路症狀始於20世紀70年代。Djavan和Marberger的Meta分析結果顯示:與安慰劑相比,各種α1受體阻滯劑能顯著改善患者的症狀,使症狀評分平均改善30%~40%、最大尿流率提高16%~25%。最初採用的酚苄明具有明顯的副作用,因而難以被患者接受。

  α受體阻滯劑治療後48小時即可出現症狀改善,但採用I-PSS評估症狀改善應在用藥4~6周後進行。連續使用α受體阻滯劑1個月無明顯症狀改善則不應繼續使用。一項關於坦索羅辛治療BPH長達6年的臨牀研究結果表明,α受體阻滯劑長期使用能夠維持穩定的療效。同時MTOPS研究也證實了單獨使用α受體阻滯劑的長期療效。BPH患者的基線前列腺體積和血清PSA水平不影響α受體阻滯劑的療效,同時α受體阻滯劑也不影響前列腺體積和血清PSA水平。美國泌尿外科學會BPH診療指南制定委員會採用特殊的Bayesian技術進行總結的結果顯示,各種α受體阻滯劑的臨牀療效相近,副作用有一定的不同。如坦索羅辛引起心血管系統副作

  用的發生率較低,但是逆行射精的發生率較高。

  (4)α受體阻滯劑治療急性尿瀦留:臨牀研究的結果顯示急性尿瀦留BPH患者接受α受體阻滯劑治療後成功拔除尿管的機會明顯高於安慰劑治療。

  (5)副作用:常見副作用包括頭暈、頭痛、無力、睏倦、直立性低血壓、逆行射精等,直立性低血壓更容易發生於老年及高血壓患者中。

  2.5α-還原酶抑制劑

  (1)作用機制:5α-還原酶抑制劑通過抑制體內睾酮向雙氫睾酮的轉變,進而降低前列腺內雙氫睾酮的含量,達到縮小前列腺體積、改善排尿困難的治療目的。目前在我國國內應用的5α-還原酶抑制劑包括非那雄胺(finasteride)和依立雄胺(epristeride)。

  (2)推薦意見:非那雄胺適用於治療有前列腺體積增大伴下尿路症狀的BPH患者。對於具有BPH臨牀進展高危性的患者,非那雄胺可用於防止BPH的臨牀進展,如發生尿瀦留或接受手術治療。應該告知患者如果不接受治療可能出現BPH臨牀進展的危險,同時也應充分考慮非那雄胺治療帶來的副作用和較長的療程。

  (3)臨牀療效:多項大規模隨機臨牀試驗的結果證實了非那雄胺的效果,縮小前列腺體積達20%~30%,改善患者的症狀評分約15%,提高尿流率約1.3~1.6ml/s,並能將BPH患者發生急性尿瀦留和手術干預需要的風險降低50%左右。研究表明非那雄胺對前列腺體積較大和(或)血清PSA水平較高的患者治療效果更好。非那雄胺的長期療效已得到證實,隨機對照試驗的結果顯示使用非那雄胺6個月後獲得最大療效。連續藥物治療6年療效持續穩定。多項研究顯示非那雄胺能降低BPH患者血尿的發生率。研究的資料顯示經尿道前列腺電切術前應用非那雄胺(5mg/d,4周以上)能減少前列腺體積較大BPH患者手術中的出血量。

  (4)副作用:非那雄胺最常見的副作用包括勃起功能障礙、射精異常、性慾低下和其他,如男性乳房女性化、乳腺痛等。

  (5)非那雄胺影響血清PSA水平:非那雄胺能降低血清PSA的水平,服用非那雄胺每天5mg持續1年可使PSA水平減低50%。對於應用非那雄胺的患者,將其血清PSA水平加倍後,不影響其對前列腺癌的檢測效能。

  (6)依立雄胺:依立雄胺(epristeride)是一種非競爭性5α-還原酶抑制劑,國內一項爲期4個月、含2006例的多中心開放臨牀試驗顯示,依立雄胺能降低I-PSS評分、增加尿流率、縮小前列腺體積和減少殘餘尿量。目前尚無來源於隨機臨牀試驗的證據。

  3.聯合治療聯合治療是指聯合應用α受體阻滯劑和5α-還原酶抑制劑治療BPH。

  (1)推薦意見:聯合治療適用於前列腺體積增大、有下尿路症狀的BPH患者。BPH臨牀進展危險較大的患者更適合聯合治療。採用聯合治療前應充分考慮具體患者BPH臨牀進展的危險性、患者的意願、經濟狀況、聯合治療帶來的費用增長等。

  (2)臨牀療效:目前的研究結果證實了聯合治療的長期臨牀療效。MTOPS的研究結果顯示與安慰劑相比,多沙唑嗪和非那雄胺均顯著降低BPH臨牀進展的危險;而多沙唑嗪和非那雄胺的聯合治療進一步降低了BPH臨牀進展的危險。進一步分析結果發現當前列腺體積大於或等於25ml時,聯合治療降低BPH臨牀進展危險性的效果顯著優於多沙唑嗪或非那雄胺單藥治療。

  4.中藥和植物製劑中醫藥對我國醫藥衛生事業的發展以及中華民族的健康具有不可磨滅的貢獻。目前應用於BPH臨牀治療的中藥種類很多,請參照中醫或中西醫結合學會的推薦意見開展治療。

  (三)外科治療

  1.外科治療目的BPH是一種進展性疾病,部分患者最終需要外科治療來解除下尿路症狀及其對生活質量的影響和併發症。

  2.外科治療適應證重度BPH患者或下尿路症狀已明顯影響生活質量者可選擇手術治療,尤其是藥物治療效果不佳或拒絕接受藥物治療的患者,可以考慮外科治療。

  當BPH導致以下併發症時,建議採用外科治療:①反覆尿瀦留(至少在一次拔管後不能排尿或兩次尿瀦留);②反覆血尿,5α-還原酶抑制劑治療無效;③反覆泌尿系感染;④膀胱結石;⑤繼發性上尿路積水(伴或不伴腎功能損害),BPH患者合併膀胱大憩室、腹股溝疝、嚴重的痔瘡或脫肛,臨牀判斷不解除下尿路梗阻難以達到治療效果者,應當考慮外科治療。殘餘尿量的測定對BPH所致下尿路梗阻程度具有一定的參考價值,但因其重複測量的不穩定性、個體間的差異以及不能鑑別下尿路梗阻和膀胱收縮無力等因素,目前認爲不能確定可以作爲手術指徵的殘餘尿量上限。但殘餘尿明顯增多以

  致充溢性尿失禁的BPH患者應當考慮外科治療。

  泌尿外科醫生選擇何種治療方式應當尊重患者的意願。外科治療方式的選擇應當綜合考慮醫生個人經驗、患者的意見、前列腺的大小以及患者的伴發疾病和全身狀況。

  3.外科治療方式BPH的外科治療包括一般手術治療、激光治療以及其他治

  療方式。BPH治療效果主要反映在患者主觀症狀(如I-PSS評分)和客觀指標(如最大尿流率)的改變。治療方法的評價則應考慮治療效果、併發症以及社會經濟條件等綜合因素。

  (1)一般手術:經典的外科手術方法有經尿道前列腺電切術(transurethralresectionoftheprostate,TURP)、經尿道前列腺切開術(transurethralincisionoftheprostate,TUIP)以及開放性前列腺摘除術。目前TURP仍是BPH治療的“金標準”。各種外科手術方法的治療效果與TURP接近或相似,但適用範圍和併發症有所差別。作爲TURP或TUIP的替代治療手段,經尿道前列腺電氣化術(transurethralelectrovaporizationoftheprostate,TUVP)和經尿道前列腺等離子雙極電切術(bipolartransurethralplasmaKineticprostatectomy,TUPKP)目前也應用於外科治療。所有上述各種治療手段均能夠改善BPH患者70%以上的下尿路症狀。

  1)TURP:主要適用於治療前列腺體積在80ml以下的BPH患者,技術熟練的術者可適當放寬對前列腺體積的限制。因沖洗液吸收過多導致的血容量擴張及稀釋性低鈉血癥(經尿道電切綜合徵,TUR-syndrome)發生率約2%,危險因素有術中出血多、手術時間長和前列腺體積大等。TURP手術時間延長,經尿道電切綜合徵的發生風險明顯增加。需要輸血的概率約2%~5%。術後各種併發症的發生率:尿失禁約1%~2.2%,逆行射精約65%~70%,膀胱頸攣縮約4%。尿道狹窄約3.8%。

  2)TUIP:適用於前列腺體積小於30ml,且無中葉增生的患者。TUIP治療後患者下尿路症狀的改善程度與TURP相似。與TURP相比,併發症更少,出血及需要輸血危險性降低,逆行射精發生率低、手術時間及住院時間縮短。但遠期複發率較TURP高

  3)開放性前列腺摘除術:主要適用於前列腺體積大於80ml的患者,特別是合併膀胱結石或合併膀胱憩室需一併手術者。常用術式有恥骨上前列腺摘除術和恥骨後前列腺摘除術。需要輸血的概率高於TURP。術後各種併發症的發生率:尿失禁約1%,逆行射精約80%,膀胱頸攣縮約1.8%,尿道狹窄約2.6%。對勃起功能的影響可能與手術無關。

  4)TUVP:適用於凝血功能較差和前列腺體積較小的BPH患者。是TUIP或TURP的另外一種選擇,與TURP比較止血效果更好。遠期併發症與TURP相似。

  5)TUPKP:是使用等離子雙極電切系統,並以與單極TURP相似的方式進行經尿道前列腺切除手術。採用生理鹽水爲術中沖洗液。術中出血及TURS發生。

  儘管迄今爲止沒有令人信服的證據表明飲食因素在良性前列腺增生中起主要作用,但人們還是進行了不少有益的探索。

  研究表明,男性如攝入蔬菜、豆腐和紅肉等與良性前列腺增生的發病風險呈明顯的負相關(其中攝入蔬菜較多的男性的比值比爲0.78);但良性前列腺增生的發病風險與西式飲食習慣關係不大。

  研究表明食用動物脂肪會增加罹患良性前列腺增生風險比約31%,食用多不飽和脂肪酸會增加27%,而攝入蛋白質則會降低風險比15%;每日食用紅肉者風險比爲1.38,而飲酒者的風險比爲0.67,食用蔬菜較多者風險比0.68;支持食用番茄紅素、補充鋅和維生素D會降低良性前列腺增生風險的證據不足,補充抗氧化物質不能降低其發病風險。

  番茄紅素與良性前列腺增生。研究發現每天服用15毫克番茄紅素的試驗組的血清前列腺特異性抗原明顯降低,前列腺體積沒有繼續增大,國際前列腺症狀評分(I-PSS)也明顯降低,因此作者認爲番茄紅素能阻止良性前列腺增生的疾病進展。

  綠茶與良性前列腺增生。研究提示綠茶茶多酚不僅能降低前列腺癌的發病風險,而且能改善下尿路症狀,有利於良性前列腺增生的治療。

  硒與良性前列腺增生。硒是人體必需的微量元素之一,雖然有人主張補硒有助於良性前列腺增生的預防,但最近研究表明適量補充硒不能對良性前列腺增生的細胞產生生長抑制,也不能引起其發生細胞凋亡。

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