易瑞沙治療轉移性肺腺癌有效後腦膜轉移

時間: 2013-08-30

癌症進展雜誌2007年7月第5卷第4期 ONCOLOGY PROGRESS, July 2007, Vol·5, No·4
個例報道
易瑞沙治療轉移性肺腺癌有效後腦膜轉移
張寶和1 曹悅鞍1 周際昌2
1 ,北京 100037
2 中國醫學科學院 中國協和醫科大學 腫瘤醫院,北京 100021

關鍵詞 肺腺癌 易瑞沙
中圖分類號 R734·2/R735·53 文獻標識碼 A

1 臨牀資料
患者,男性, 42歲,無吸菸史。因咳嗽、胸背腰腿痛、呼吸困難2個月餘,外院診爲粟粒樣肺結核,抗結核治療3周餘,症狀無緩解,於2005年10月24日入院。入院時咳嗽、呼吸困難,不能平臥,胸、背、腰、腿疼痛明顯,行動困難,未觸及表淺淋巴結,雙肺聽診示呼吸音低。胸部CT示兩肺瀰漫性佔位病變,雙肺門、縱隔淋巴結轉移(圖
1)。ECT顯像及CT檢查示頸、胸、腰椎多發骨轉移。化驗血癌胚抗原(CEA)最高爲1291·5ng/ml。於2005年10月28日經CT引導下行肺病竈穿刺活檢,病理診斷爲肺腺癌。臨牀診斷爲肺腺癌晚期(T4N2M1),肺門、縱隔淋巴結轉移,兩肺廣泛轉移,多發骨轉移。
2005年11月3日~2006年3月2日行全身化療5個週期,方案爲諾維本40mg靜滴, d1、8,順鉑50mg靜滴, d2、3、4, 21天1週期,共5週期。化療間期,給予頸胸腰椎轉移竈外放療。上述治療後,患者咳嗽、呼吸困難消失,腰腿痛明顯減輕。胸CT示兩肺瀰漫性病竈明顯減輕。
2005年12月16日,患者出現頭痛、噁心,頭顱核磁增強掃描示:腦內多發轉移病竈。2005年12月18日~2006年1月20日給予全腦放療,總劑量爲5600cGy。放療後,患者頭痛、噁心等症狀消失。
2006年4月1日開始,患者口服易瑞沙治療,250mg/d,服藥1個月後,病情進一步好轉。至今已服用7個月,除面部痤瘡色素沉着外,無其他明顯副作用。2006年9月14日,胸CT示左上肺病竈基本消失(圖2)。2006年10月10日,複查頭顱核磁增強掃描示顱內病竈明顯減少。血CEA逐月下降,最低至16ng/ml。易瑞沙治療後,病情緩解7個月以上時間,化療後,病情緩解1年以上。
2006年6月,患者出現劇烈頭痛、噁心、嘔吐、頸部抵抗,檢查腦脊液壓力爲420mmH2O,腦脊液CEA 18ng/m,l未發現瘤細胞。給予衛萌50mg,靜滴4天,卡氮介125mg,靜滴2天,鞘內給藥甲氨蝶呤10mg。頭痛、噁心、嘔吐減輕,複查顱壓下降。

2006年9月14日胸部CT月後,再次出現上述症狀,複查腦脊液壓力達430mmH2O,甲氨蝶呤10mg鞘內給藥2次,順鉑20mg,靜滴2天,衛萌50mg,靜滴4天,症狀無緩
解,複查腦脊液壓力仍高。2006年8月18日,頭顱核磁增強掃描示:腦轉移竈基本消失,腦室明顯擴大,腦積液。於8月25日行腦室-腹腔分流術。術後症狀明顯緩解,現繼續口服易瑞沙。
2 討 論
聯合化療是非小細胞肺癌常用的治療手段,有效率爲20% ~45%,中位生存期爲8~10個月。但化療後,多數患者仍出現復發轉移。近年國內外開展靶向治療,爲晚期肺癌的治療開闢一條新途徑。易瑞沙(Gefitinib)爲選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑,具有非細胞毒性和特異靶向性作用,可阻斷表皮生長因子受體酪氨酸激酶的活性,抑制腫瘤的生長、轉移及血管生長,使瘤細胞凋亡[1~3]。易瑞沙對非小細胞肺癌有效,對其他表皮生長因子受體過表達的實體腫瘤,如腦膠質瘤、頭部腫瘤、乳腺癌等亦有抑制作用[4~6]。

本例爲廣泛轉移的晚期肺癌病人,在化放療病情初步緩解的基礎上,使用易瑞沙治療取得較好療效,肺癌原發竈和轉移竈均明顯縮小和消失,至今已存活1年以上。患者出現腦轉移後,行全腦放療治療後,病竈基本消失。有報道易瑞沙對腦轉移有效[7],考慮與其增強放療作用,減少放射反應副作用等因素有關。本例易瑞沙治療2個月以後,出現
顱壓增高腦膜轉移,給予脫水和止痛劑治療無效,給予能夠進入血腦屏障的化療藥部分有效,行腦室-腹腔分流手術後症狀當即減輕,病情控制良好。
上述結果說明,全腦放療及化療對於腦及腦膜轉移效果肯定,手術干預爲緩解腦積液症狀的有效方法,易瑞沙不能阻止晚期肺癌腦膜轉移,值得今後關注和進一步研究。

參 考 文 獻
1. HerbstRS, KiesMS. ZD 1839 (Iressa) In non-small cell
lung cancer. Oncologist, 2002, 7 (Suppl4)∶915
2. Mckillop D, Partridge EA, Kemp JV, et a.l Tumor pene-
tration of gefitinib ( Iressa), an epidermal growth factor re-
ceptor tyrosine kinase inhibitor. Mol CancerTher, 2005, 4
(4)∶641
3.朱巖,張曉彤,李龍芸. EGFR酪氨酸激酶域基因變異
及相關蛋白表達與gefitinib治療晚期非小細胞肺癌療效
相關性的研究進展.癌症進展, 2006, 2 (4)∶147
4. Schiller JH. New directions for ZK1839 in the treatment of
solid tumors. Semin Onco,l 2003, 30 (1 Suppl)∶49
5.王惠傑,石遠凱.非小細胞肺癌的分子靶向治療.癌症
進展, 2006, 2 (4)∶94
6.羅榮城,左強.肺癌生物治療與生物化療研究.癌症進
展, 2006, 6 (4)∶492
7. Chiu CH, TsaiCM, Chen YM, et a.l Gefitinib is active in
patientswith brainmetastases from non-small cell lung canc-
er and response is related to skin toxicity. Lung Cancer,
2005, 47 (1)∶1

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