1、由於糖尿病患長期處於高血糖狀態，血液粘稠度增加，過多的血糖會導致血管變硬、變脆、增厚，血管變形萬能力下降，血液供給不足。
另一方面，血液粘稠度增加還導致血管炎症，以上諸多原因，會導致血管形成血栓，造成血管產生閉塞現象，導致血液供給嚴重缺失，器官營養不良、代謝不暢，如 果身體組織器官長處於這種狀態，很容易導致器官司壞死，由於“足”離心臟最遠，血管閉塞現象最嚴重，很容易引發水腫、發黑、腐爛、壞死，形成足部壞死。
2、中醫學古代醫家對糖尿病併發癰疽有比較多的論述和記載。雖然歷代文獻中論述頗多的“脫疽”在臨牀表現上與糖尿病足有諸多相似之處。
中醫認爲：糖尿病足的核心病因是氣虛陽衰寒凝，氣虛不能帥血，陽衰不能溫煦，寒凝則血液瘀滯不行，久之則肢端壞死而成脫疽。糖尿病肢端壞疽屬中醫“消渴病”、“痹”、“脫疽”等範疇。
中醫學認爲本病的病機主要是消渴日久，氣陰兩虛，經脈瘀阻，血行不暢，肢端失養，加之溼熱下注，熱毒血瘀，而成脈痹、脫疽。