體細胞治療乙肝

時間: 2012-01-30

我國在世界上屬於HBV感染的高發區,是乙肝大國,流行病學調查顯示,目前我國HBsAg攜帶率達9.75%,已有乙肝病毒攜帶者1.2億人,慢性乙肝病人約有3000萬人,每年新增乙肝病人數約200萬人,每年有約70萬人死於乙肝相關併發症,包括肝硬化、肝細胞癌。研究表明乙肝與肝硬化和肝癌發生密切相關,在乙肝與肝癌相關性的研究中顯示:HBeAg陽性的患者在十年中有超過12%最終進展爲肝細胞癌。近年來,乙肝病毒突變株的感染越來越多見,這也是爲什麼接種乙肝疫苗的人也會患病和乙肝久治不愈的重要原因。

近年來的研究表明,乙肝之所以久治不愈、患者自身的免疫系統不能有效清除感染、病毒產生免疫耐受,是因爲患者體內的免疫水平相對低下,多種免疫細胞的數量減少且有功能缺陷;病毒侵犯肝臟細胞,並在肝細胞內複製繁殖,造成肝臟炎症的同時引起肝臟的慢性纖維化,最終發展成爲肝硬化和肝癌。要最大限度的清除病毒、緩解和減輕肝臟的炎症、阻止肝纖維化向肝硬化和肝癌的進展,除了應用免疫調節劑之外,增加自身免疫細胞數量、增強患者免疫系統的功能、進行免疫重建是關鍵,因此細胞治療是切實可行的技術手段。細胞因子誘導的殺傷細胞(cytokine induced killer,CIK)是一種非MHC限制性的高效殺傷活性的細胞毒性T細胞,其在外周血淋巴細胞中的比例爲1%~5%,經大量擴增具有殺傷腫瘤和病毒活性,是目前最新、最好的免疫治療方法,它比以往的TIL細胞、NK細胞、LAK細胞等回輸手段具有明顯的治療優勢。CIK能夠顯著刺激初始型T細胞增殖,在機體的細胞免疫和體液免疫中起重要的調控作用。由於CIK細胞具有非MHC限制性, 高增殖活性, 高細胞毒力, 細胞來源豐富等優點,已經被用於臨牀。目前我國開展細胞治療的醫療機構大多進行的是腫瘤方面的治療,將細胞治療應用到乙肝治療的還不多。

CIK細胞增殖速度快,和LAK細胞相比具有更強的殺傷活性,對多重耐藥病毒敏感,回輸體內後可持續分裂增生;回輸的免疫細胞兼具有MHC限制的特異性T淋巴細胞強大的抗病毒活性和NK細胞的非MHC限制性殺病毒和抗腫瘤優點,與傳統藥物治療慢乙肝不同之處在於靶向性CIK重建了慢乙肝患者的機體免疫力,激活患者體內的CTL作戰能力,能夠打破免疫耐受,其清除病毒利用的是非溶胞機制,所以具有副反應小、作用持久、特異性強的特點,同時也克服了過去過繼免疫療法的不足,如體外增殖數量少、需輸注IL-2、低效及副作用大等,是免疫功能相對低下的乙肝患者重建免疫系統、增強免疫功能的最好的免疫治療手段。目前已開展治療2463例,處於國內領先水平。

    體細胞治療旨在依靠攜帶有乙肝病毒抗原信息的樹突狀細胞,打破乙肝患者機體免疫耐受狀態,恢復人體免疫細胞的功能,激活和增強其自身免疫功能殺傷病毒的潛力,用自己的細胞治自己的病,通過內力來殺滅和清除病毒。乙肝病情的進展涉及到免疫調控、乙肝病毒變異、患者遺傳基因等等。要想治好乙肝不僅需要免疫調節,還要進行抗病毒、基因修正等。目前免疫調控治療乙肝是一個熱點,這些免疫調控治療方法展現出積極的發展勢頭。

相關文章
評論