三蠲抑瘤法聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨牀研究

【摘要】  　　目的 通過應用三蠲抑瘤法聯合化療治療晚期非小細胞肺癌，評價其臨牀療效。方法 將符合納入病例標準的46例患者，分爲治療組和對照組，使用相同的化療方案，治療組同時給予自擬怡肺抑瘤湯到兩個週期化療結束,觀察綜合療效。結果 治療組腫瘤穩定率優於對照組，生活質量較對照組明顯改善，能更好改善患者臨牀症狀，減輕化療毒副反應。結論 按“三蠲抑瘤法”組成的怡肺抑瘤湯聯合化療治療晚期非小細胞肺癌綜合療效優於單純化療。

【關鍵詞】  晚期非小細胞肺癌 三蠲抑瘤聯合化療 臨牀研究

　　原發性支氣管肺癌是當前最常見的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（NSCLC）約佔全部肺癌病例的80％。我們根據晚期肺癌三因致病理論，採用三蠲抑瘤法中西醫結合治療本病，取得較好的近期療效，現報告如下。

　　1  材料與方法

　　1.1  病例選擇和一般資料  全部病例共46例，其中男性患者30例，女性患者16例，年齡37～70歲。隨機分爲治療組21例，對照組25例。病人入組條件①全部經病理活檢或細胞學診斷爲非小細胞肺癌患者。②經CT、B超、骨掃瞄等影像學檢查有一處以上臟器轉移或鎖骨上、縱膈淋巴結轉移，臨牀分期屬Ⅲb－Ⅳ患者。③年齡小於70歲。④卡氏評分>75分。兩組病例性別分佈、平均年齡、兩組體重指數原始資料比較， P＞0.05。 兩組病例病理類型分佈、兩組臨牀分期、兩組卡氏評分比較P>0.05。

　　1.2  治療方法  兩組病例均採用相同化療方案（TP方案），具體用藥爲：TXT 75mg/m2，靜脈點滴d1，DDP 25mg/m2，靜脈點滴d1～d3，常規予以水化利尿。每3周重複一次。用藥2個週期。爲減輕化療的不良反應，化療的同時兩組均給予對症、支持處理。 　　治療組在應用上述化療方案的同時，服用中藥怡肺抑瘤湯，藥物組成：太子參30g，黃芪30g，半枝蓮30g，白花蛇舌草30g，白朮15g，金蕎麥20g，浙貝母15g，莪術12g，茯苓15g，法半夏10g，陳皮10g，甘草9g。服用方法爲每日一劑，水煎服，分早晚兩次口服，從化療前1天開始服用，直至2個化療週期結束。

　　1.3  觀察內容  觀察指標包括：治療前後腫瘤病竈變化，化療毒副反應，生活質量，症狀改善情況，治療前後免疫功能變化。

　　1.4  統計學方法  組間的計量資料採用成對資料均數t檢驗，組間計數資料採用x2檢驗，等級資料採用Ridit分析。P<0.05爲有顯著性差異，P<0.01爲有非常顯著性差異。

　　2  結果

　　2.1  治療後兩組病例腫瘤病竈近期療效  經過Ridit分析，P>0.05。進一步比較兩組的病竈穩定率，由於有T<5，所以經校正x2檢驗，P<0.05。

　　2.2  治療後兩組病例生活質量比較   治療組治療前後卡氏評分、對照組治療前後卡氏評分、治療後兩組卡氏評分比較，P<0.05。治療後兩組患者卡氏評分的變化情況，通過x2檢驗，治療後兩組病例有顯著性差異（P<0.05）。治療組卡式評分優於對照組。兩組患者治療前後體重比較， 同組治療前後體重、治療後兩組體重比較， P>0.05。兩組病例治療後體重變化情況， 兩組病例體重變化情況比較，P<0.05，提示治療組病人體質有較明顯的增強。

　　2.3  治療後兩組病例症狀改善情況   治療前兩組病例症狀積分比較，P>0.05。治療後，治療組咳嗽、咳痰、神疲乏力、口乾、納差、自汗盜汗等6個症狀明顯改善，與對照組相比有顯著性差異(P<0.05)；痰血、胸悶氣短的症狀兩組比較P>0.05，兩組病例的症狀改善率相比較：P<0.05。

　　2.4  治療前後免疫指標變化情況   治療前兩組病例免疫功能各項指標比較，P>0.05。治療後對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，NK明顯下降（P<0.05），而治療組較治療前有非常顯著性升高（P<0.01）。治療後兩組間CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK比較P<0.01。

　　2.5  毒副反應比較

　　2.5.1  治療前後兩組外周血象變化  見表1。

　　表1  治療前後兩組外周血象變化（略）

　　治療前兩組外周血象比較P>0.05，治療後兩組PLT，Hb均有所下降，與治療前比較P>0.05；對照組治療前後WBC比較有顯著性下降（P<0.05），治療組治療前後WBC比較P>0.05；治療後兩組WBC比較P<0.05。

　　2.5.2  其它化療不良反應比較  兩組消化道反應比較， P<0.05，兩組肝功能異常和腎功能異常發生於個別病例，均無顯著性差異（P>0.05）。治療前後腫瘤標誌物CEA的變化，見表2。

　　表2  治療前後CEA的變化比較（略）

　　CEA治療前、後組間比較P>0.05。治療後，治療組CEA水平較治療前顯著降低， P<0.01，對照組CEA水平也較治療前降低， P<0.05。

　　3  討論
     
　　“三蠲抑瘤法”,是本人在臨牀實踐中根據晚期腫瘤常見病因病理總結的治法體驗，“蠲”者，爲免除、減輕之意。三蠲即“蠲虛”、 “蠲毒”、“蠲痰瘀”，也就是益氣扶正、清毒散結、祛瘀化痰的綜合治法。針對肺癌的病機特點，我們以“三蠲抑瘤法”補虛、清毒、化痰瘀，“蠲虛”、“蠲毒”、“蠲痰瘀”並用，組成怡肺抑瘤湯，一方面補益脾肺，以補正虛；另一方面清毒化痰瘀，以清除結聚之瘤邪。怡肺抑瘤湯由12味藥組成，現代藥理研究證實，太子參所含的氨基酸和多糖具有明顯的免疫促進作用。注射太子參多糖可顯著增強小鼠體力和非特異性免疫功能及免疫、抗疲勞、抗氧化等多方面功能［1］；黃芪有對抗毒素B1誘發癌變的作用［2］，可增強環磷酰胺(CTX)的抗癌活性，並促進因CTX所致機體造血功能損傷的恢復［3］。黃芪含甙類、多糖、氨基酸等，黃芪多糖通過調節免疫系統來發揮抗腫瘤作用，白花蛇舌草在體外對人肺癌SPC-A-1細胞具有抑制增殖和誘導凋亡作用［4］。半枝蓮提取物(Scutellaria barbata extract，SBE)具有誘導肺癌SPC-A-1細胞凋亡的作用，其分子機制可能與上調caspase-3及下調survivin基因表達有關［5］；白朮有一定的抗腫瘤和抗白色念珠菌感染作用［6］。陳曉鋒等［7］利用C57/BL6小鼠移植性腫瘤lewis肺癌模型的研究中得知金蕎麥Fr4具有明顯的抗腫瘤作用，其分子機制可能與下調MMP-9的表達有關。浙貝甲素在體外能抑制急性白血病細胞膜P糖蛋白高表達，增加癌細胞內抗癌藥物濃度而逆轉白血病細胞多藥耐藥活性［8］。茯苓多糖［9］、羧甲基茯苓多糖［10］均可提高荷瘤小鼠體內腫瘤壞死因子（TNF）活性和明顯提高自然殺傷（NK）細胞活性，抑制腫瘤細胞DNA，RNA的合成而實現對腫瘤細胞的直接殺傷作用，近年來國內外對半夏的研究表明其具有確切的抗腫瘤作用［11］。陳皮提取物對小鼠移植性腫瘤S180、Heps具有明顯的抑制作用，使癌細胞增殖週期G2、M細胞減少，使G0、G1 期細胞增多，同時具有促使癌細胞凋亡的作用。 　　太子參，其味甘微苦、性平、入脾肺二經，有益氣健脾、生津潤肺之功效；黃芪爲補脾、肺之氣要藥， 白朮補氣健脾、燥溼化痰。三藥共成益氣健脾、補虛扶正之效。 　　白花蛇舌草，清熱解毒、散結消症、利溼通淋。半枝蓮清熱解毒，利水消腫；金蕎麥解毒散結、清肺化痰，共成清熱解毒之良配。 　　浙貝母清熱化痰，開鬱散結；茯苓淡滲利溼，健脾和胃，寧心安神；法半夏燥溼化痰，降逆止嘔，消痞散結；陳皮理氣健脾，燥溼化痰；莪術活血化瘀，消腫散結；共成化瘀祛痰之劑；甘草既取其清熱解毒之效，又有調和諸藥的作用。綜觀全方，扶正之中寓有祛邪，祛邪之中而不傷正，加上西藥化療，增加抗腫瘤的力量，又可減輕化療的毒副反應，維護機體的正常功能狀態，提高生活質量。 　　治療結果表明，兩組病例腫瘤病竈客觀療效雖然基本相同，而治療組獲得的病竈緩解穩定率高於對照組，說明怡肺抑瘤湯對緩解或穩定腫瘤起到了一定的作用。此外，影響非小細胞肺癌預後的身體狀態（PS）、疾病分期和體重變化等三個重要因素方面，本研究選用目前廣泛應用的行爲狀態量表（KPS）來評價治療前後患者QOL變化及療效。顯示兩組治療前卡氏評分基本相當的情況下，治療後治療組卡氏評分高於對照組，而且咳嗽、咳痰、神疲乏力、口乾、納差、自汗盜汗6個症狀上顯著改善，與對照組相比有顯著性差異；可見本法對晚期肺癌患者具有改善臨牀症狀，提高生活質量，降低化療毒副反應的作用，爲穩定病竈，延長患者生存期提供一定的物質基礎。

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