郾贗(Erbitux)治D移性Y直c癌的R牀研究M展及矛F

時間: 2012-01-12

表皮生L因子(EGFR)c癌Y

 1981年研究者lF,癌Y胞中均@示有表皮生L因子受w(EGFR)的^度表_。1984年,EGFR被_J槭且環N癌基因(oncogene),EGFR的^度表_可加速胞分裂c增殖,抑制凋亡,有助血管形成,K促M癌胞D移。因此[瘤中的EGFR表_c疾病侵u性更、化抵抗增加、D移性增、生存率下降及R牀A後差相P。由此,[瘤分子靶向治M入了研究者的野,K根@N目誦院的治方法_l出抗EGFR慰寺】貴wCC西妥昔慰(郾贗,Erbitux)。

    西妥昔慰古cEGFR

    EGFR是一N跨膜受w蛋白,其胞外部分可c多N生L因子Y合,胞炔糠t具有酪氨酸激 活性,激活後可⑾邏[靶蛋白磷酸化,而⑴瀦w的信е良胞,引l胞生L、繁殖、抑制凋亡、分化等化。西妥昔慰故塹諞EGFR胞外Y的IgG1抗w,cEGFRY合可阻嗍荏w相P激 的活化c磷酸化,而抑制[瘤生L、TУ蟯觥p少基|金俚鞍 和血管繞どL因子的a生。西妥昔慰古c其他小分子物|相比,最重要的作用C制之一是激活[瘤患者w紉煥M列的免疫功能,如抗w依性胞介У募胞毒(ADCC)作用。除慰棺隕淼目鼓[瘤作用外,S多R牀前w取Ⅲw外研究已揭示,用西妥昔慰箍商岣叨嚳N駛鍶繅亮⑻嬋怠5FU、K和紫杉醇的效。研究表明,提高化、放效的主要C制包括阻止DNA受p的胞增殖和促M放TУ哪[瘤胞凋亡。

    西妥昔慰褂渺掇D移性Y直c癌二治

    BOND(Bowel Oncology with Cetuximab Antibody)II期R牀是一已在W洲Y束了的大型、SC、φ昭芯,其目的旨在^察西妥昔慰古c伊立替康用在伊立替康治失』頰咧械寞效。研究共{入329例Y直c癌患者,他均樵諍亮⑻嬋禱方案治3月炔∏檫M展的Y直c癌患者。329例患者被分槁合M及嗡委M。合M接受西妥昔慰(初始┝:400 mg/m2,S後250 mg/m2每週1次)合伊立替康(218例)治,伊立替康用量保持入M前o槳浮嗡Mt接受西妥昔慰嗡委(111例)。

    BOND研究Y果@示,合Mc嗡M治的有效率分e23%和11%(P=0.007),疾病控制率(CR+PR+SD)分e55.5%和32.4%(P<0.001),中位[瘤M展rg(TTP)分e4.1月和1.5月(P<0.001),中位生存期分e8.6月和6.9月。更有R牀意x的是,M分析@示了治Y果不受以前治方案的影。

    西妥昔慰褂渺掇D移性Y直c癌一治

    BOND研究Y果不H檗D移性Y直c癌患者提供了新的生存希望,也榕R牀t生_了新的治x瘛櫬,研究者已展_了多有P西妥昔慰褂渺掇D移性Y直c癌一治的R牀,例如西妥昔慰古cW沙利K/5FU/FA合(ACROBAT研究),或者c伊立替康/5FU/FA合。近期公佈的@些Y果可以看出,在未x竦幕頰咧,@N合治始K@得^高的有效率及^好的肝D移病竈切除率(表1),因此西妥昔慰褂鋅贍艹榕R牀治D移性Y直c癌治方案的重要M成部分。

    西妥昔慰谷蜆mC

    目前,西妥昔慰(郾贗)已在全球50疑鮮,K於近期@中SFDA批事合伊立替康用於含伊立替康胞毒化方案失〉霓D移性Y直c癌治。郾贗茲蜆缺慌實倪mC表2。

    表1 西妥昔慰孤合不同治方案在未x竦牟荒芙郵蓯中g切除肝D移竈的D移性Y直c癌患者中的有效率和切除率

     研究   入x研究患者(例)   有效率   切除率

    西妥昔慰+FOLFIRI 40      45%      24%

    (CRYSTAL)

    西妥昔慰+FOLFOX4 42      81%      23%

    (ACROBAT)

    西妥昔慰+AIO/IRI  21      67%     24%

    表2 郾贗茲蜆全@批實倪mC

    疾病 mC 批rg及@

    D移性Y直c癌   c伊立替康合治表皮生L因子受w(EGFR) ^度表_、含伊立替康合胞毒鋟槳鋼委失〉霓D移性Y直c癌。 2004年2月,美

    嗡委表_表皮生L因子受w(EGFR)、不能耐受伊立替康榛A的化方案的D移性Y直c癌。

    c伊立替康合治表_表皮生L因子受w(EGFR)、 2004年6月,W盟

    含伊立替康合胞毒鋟槳鋼委失〉霓D移性Y直c癌。

    ^i部[癌 c放合治局部晚期^i部[癌。 2005年12月,瑞士

    [羆胞癌  c放合治局部或^域性晚期^i部[癌;亦可嗡委含K方案化失』K方案化y以耐受的l或D移性^i部[癌。

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