喜格邁(尼可地爾)將開創心絞痛治療新時代

隨着生活方式的改變，我國冠心病發病率越來越高，而且冠心病發病率隨年齡增長迅速增加。心絞痛是冠心病的症狀之一，其中勞力型心絞痛是因粥樣斑塊部分阻塞一支或多支冠脈使心肌氧供不足所致，痙攣性心絞痛是因冠脈固定狹窄而張力增高所致，可致死。心絞痛頻繁發作，嚴重影響患者生活質量，使其喪失勞動力。更嚴重的是，心絞痛還可進展爲急性心肌梗死，甚至導致死亡。
尼可地爾（喜格邁）是首個用於臨牀的ATP敏感的鉀離子通道開放劑，臨牀研究證實，它適用於各類型心絞痛，包括勞力型心絞痛和痙攣性心絞痛，而且能顯著減少心血管事件發生風險，改善預後。尼可地爾的上市將成爲心絞痛患者的新選擇。
尼可地爾以煙酰胺爲基本骨架，同時具有硝酸基，其獨特的結構賦予尼可地爾雙重作用機制。①類硝酸酯作用：不依賴內皮細胞生成NO，激活鳥苷酸環化酶，促使鈣離子外流，同時降低收縮蛋白對鈣離子的敏感性，作用於血管平滑肌舒張體循環靜脈，降低心臟前負荷，還能舒張大冠狀動脈，增加冠脈血流；②鉀離子通道開放作用：使細胞膜超極化，抑制電位依賴的鈣離子內流，可舒張小冠狀動脈和阻力血管，增加冠脈血流，及降低心臟後負荷。因此，尼可地爾在降低心肌耗氧同時，增加心肌供氧，雙重改善心肌缺血。
2002年《柳葉刀》（Lancet）雜誌發表了IONA研究結果，首次在臨牀上證實鉀離子通道開放劑可以模擬缺血預適應，減少心血管事件。IONA研究是首個在心絞痛患者中進行的，以遠期預後爲終點的隨機、雙盲、對照大型臨牀試驗。研究對象爲高危穩定性勞力型心絞痛患者，所有患者均接受標準抗心絞痛藥物治療，其中硝酸酯、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、阿司匹林和他汀類藥物的比例均超過50%。研究共入組5126例患者，隨機分爲尼可地爾組（20-40mg/d，2265例），安慰劑組（2561例）。治療時間爲1~3年，平均1.6年。
結果表明，尼可地爾顯著減少包括冠心病死亡、非致死性心肌梗死或心源性胸痛導致的非計劃入院在內的主要終點事件（相對風險下降17%，P=0.014，圖3）和所有心血管事件發生風險（相對風險下降14%,P=0.027）。亞組分析提示，尼可地爾的臨牀益處不受基礎疾病及合併用藥情況的影響。同期《柳葉刀》的編者評述指出，IONA研究是第一項在心絞痛患者中進行的大型臨牀試驗，首次令人信服地證實ATP敏感的鉀離子通道藥物的心臟保護作用，將開創心絞痛治療的新時代。
2009年10月24日第22屆尼可地爾學術研討會上，公佈了最新的JCAD研究結果。JCAD研究是一項多中心（217箇中心）協作、前瞻、觀察性試驗，共納入13812例缺血性心臟病患者，冠脈造影檢查至少有1條主要冠脈狹窄≥75%，入組的患者繼續維持現有治療。經過傾向評分配比，2588例患者接受尼可地爾5mg3次/日治療（尼可地爾組），2588例患者作爲對照組，基線組間無差異，平均隨訪2.7年。結果表明，尼可地爾可以使全因死亡顯著減少達35%，充血性心力衰竭減少33%。
尼可地爾是全新的抗心絞痛藥物，同時具有鉀離子開放和類硝酸酯作用，在降低心肌耗氧同時，增加心肌供氧，雙重改善心肌缺血，對各種類型心絞痛均有效，總有效率爲71.8%。尼可地爾作爲首個用於臨牀的鉀離子通道開放劑，在兩項大型臨牀研究[IONA（尼可地爾在心絞痛治療中的作用）和JCAD（日本冠心病研究）]中被證實可以顯著減少全因死亡，減少心血管事件，改善心絞痛患者的長期預後，是心絞痛治療的全新選擇.