2型糖尿病，胖瘦是否有別？
體型肥胖者罹患2型糖尿病通常可以從胰島素抵抗角度解釋，然而爲什麼體型瘦弱的人同樣會得糖尿病?2012年5月的PLoS Genet雜誌上刊出了一篇論文就探尋了瘦人和胖人在2型糖尿病發病上的差異(PLoS Genet. 2012 May;8(5):e1002741)。
該研究旨在通過對2型糖尿病病例按BMI分層，來確認LAMA1基因的遺傳風險變異，並發現瘦人體內更多的風險變異。毫無疑問，弄清楚瘦人與胖人在2型糖尿病發病中的差異，對於預防和治療都意義重大。全基因組關聯研究(GWAS)已經確認出在瘦人和胖人中與2型糖尿病相關的大約50個遺傳基因座(genetic loci)。然而，這些遺傳因素中很多都是僅僅通過影響肥胖和攝食行爲而與2型糖尿病間接相關。
我們推斷，瘦的2型糖尿病人羣可能含有更多的直接影響2型糖尿病發生的遺傳因素，而這些因素獨立於肥胖和生活方式在起作用。一個多國研究小組完成了2個獨立的GWAS：第一個利用來自多個數據集的數據，納入2,112個瘦的2型糖尿病病例，4,123個肥胖病例，54,412個對照病例;第二個納入了另外的2,881個瘦人病例，8,702個胖人病例，18,957個對照病例。來自這些研究的數據顯示了瘦人病例中遺傳變異與2型糖尿病的新關聯，研究發現已知的36個2型糖尿病風險基因座中的29個與瘦人的關聯比胖人更強。
我們知道，環境影響，特別是飲食習慣，在2型糖尿病的發病中扮演着重要角色。然而，2型糖尿病患者的體重指數(BMI)差異非常大，這提示在2型糖尿病發病中，一些與肥胖和飲食無關的因素也在起作用。
不出所料，發表在PLoS Genet上的這項研究證實，相比於肥胖患者，獨立於環境因素與2型糖尿病發病風險直接相關的遺傳因素與瘦的患者相關性更強。
直接遺傳易感性與環境相互影響的這種差別或許可以解釋導致特定個體發病的潛在機制，也爲干預策略的制定提供了信息。例如，如果我們知道了肥胖和攝食行爲是某個特定個體糖尿病發病的主要驅動力，那麼相比於瘦的2型糖尿病患者改變飲食習慣的療效，類似干預對這類個體的糖尿病進程的影響顯然會更大。同樣的，在瘦的糖尿病個體中，精確的致病基因定位將會爲特定的藥物干預提供信息，從而糾正導致糖尿病發生的生理失衡。
我們今後能否根據遺傳和臨牀特徵將糖尿病患者精確地分爲不同的亞型尚待分曉，但是這項研究的結果告訴我們，這種分層在未來或許可以成爲可能。