第二軍醫大退休教授闕嶽俊撰文（2001年3月）
[序言]
國內外治療慢性乙肝方法頗多，各揚其長。我們認爲，西藥雖有對抗性強，劑量小，服用方便等優點，但其作用單一，常會顧此失彼，且毒副作用明顯。對於多因素多層次的慢性乙肝發展成肝硬化，肝腹水，原發性肝細胞癌(HCC)佔肝硬化病人36％，肝功衰竭的複雜，緩慢和較長期的病症過程(15—35年之間)，西藥是越來越難以治療。而中藥是天然藥物，可宏觀調整人體平衡。中藥配伍有君臣佐使，統籌兼顧，多種成份協調配合。取長補短，標本兼治，毒副作用小等優點，治療慢性乙肝疾病正是中藥之優勢。美國對壯年人羣的調查結果爲，接受天然藥物的人比接受化學合成藥物治療的人，比率已由1996年的19％增加到33％。目前，複方植物藥製劑在各國得到快速發展．孰優孰劣，患者最清楚，可見應用中藥(植物藥)治療慢性乙肝是一個必然發展趨勢。全世界有3億多乙肝病人，有1．2億多在中國，中藥是中國傳統醫學寶庫之一，爲此，多年來我們對中藥治療肝臟疾病進行了潛心研究。
“肝康”中藥處方是第二軍醫大學已退休教授闕嶽俊在祖傳中醫處方基礎上又經過10多年的基礎研究和臨牀實踐：篩除了效果不明顯，選擇了切實有效的中藥組成的處方。處方內容屬知識產權，未經許可，不對外公開，本處方是純中藥處方，所用中藥全部收載在[中華人民中和國藥典一部1。
[作用原理]
1．肝纖維化(LF)和肝硬化(LC)病理性中止，阻斷或逆轉：
肝纖維化的中止或逆轉是通過抑制肝星狀細胞(HSC)進行的。當肝臟受乙肝病毒(HBV)感染後的慢性乙肝(HCB)在免疫過程中產生的淋巴因子致炎時，激活肝星狀細胞→肌成纖維細胞(MFB)→細胞外基(EcM)：產生膠原，糖蛋白，蛋白聚糖，層粘連蛋白等→肝纖維化(肝血竇纖維化)。當星狀細胞抑制時，就阻斷了MFB，ECM的形成，從而中止肝纖維化。“肝康”中藥含有多種成分的協同抗炎，抗病毒功能，使黃疸下降，同時谷丙轉換酶，穀草轉換酶及乳酸脫氫酶等均可不同程度下降．酶下降是抑制星狀細胞的反映，是向中止肝硬化的方向發展。在養血柔肝，滋陰軟堅的過程中，本中藥主要是改善肝臟微循環，抗肝細胞壞死，促進肝細胞再生，抑制膠原合成，促進膠原降價吸收，這些都是經過國際數據庫Napralert篩選的中藥．
2．變性肝細胞修復：
當上述星狀細胞激活時，星狀細胞漿內的Ca++數量增加，導致肝硬化。肝細胞膜是Na+／H+交換的場所，當Na+進入胞膜過多時，肝細胞就水腫變性。這種水腫與致炎淋巴因子和星狀細胞激活密切相關，是因果關係。用本中藥抗病毒炎症時，變性的肝細胞功能逐步恢復。
3．降低肝門靜脈高壓：
研究證明肝門靜脈壓力增高也是由肝枯否細胞(Kupffer)的激活引起的。星狀細胞激活時彈性增加，增加了收縮性。激活的星狀細胞是產生血管內皮素(ET-1)的主要細胞，內皮素ET-1和ETA受體相結合時，星狀細胞收縮，使肝纖維化時的門靜脈壓力增高。尤其是在晚上l 0時至清晨7—8時是門靜脈壓力最高的時間(正與健康人門脈壓相反)，易引起消化道大出血，所以降低門靜脈壓力的根本辦法是抑制星狀細胞，防止消化道大出血的最有效辦法是每晚7時服心得安l片。
4．脾腫大：脾靜脈直徑增寬與肝門靜脈升高成正相關。
當肝星狀細胞受體數量(E T A)下降，肝區循環改善，門靜脈壓力下降。隨至脾靜脈壓力下降，腫大的脾臟逐漸回縮。“肝康”中的許多活性化學物質有健脾益氣，調節免疫功能，化瘀通絡，清解溼熱內毒的功能一促使充血性脾臟(免疫器官之一)逐漸恢復。
5．治療慢性乙肝：(H C B)時的清除期：
出現免疫清除期時，可能發生肝炎發作，這些病情加劇(發作)，是在表達乙肝病毒抗原細胞的溶解、凋亡，最終導致血消HbeAg切換成HBe抗體，這時的血清轉換常伴臨牀的緩解。這種因果關係的出現與療效相連。本品雖能減輕清除病毒時的肝損害，但有時也在所難免。在體外抗病毒試驗中，採用2 2 l 5株細胞培養，觀察到受試的本處方中藥，對HBV的抑制程度良好。
6．促肝幹細胞、再生肝細胞：
與上述清除乙肝病毒抗原肝細胞時引起的溶解，凋亡相關的問題是凋亡，清除被損毀後，肝幹細胞需激活、增生、產生卵園細胞，並進一步分化爲肝細胞和膽管細胞。在肝模型實驗中觀察到，肝細胞壞死溶解48小時後門脈區域邊緣的細胞開始增生，而後進入肝腺泡並分化爲肝細胞和膽管細胞。本品篩選的中藥能促進再生肝的D N A合成，加速肝細胞分化增值。而未用本處方中藥的四氯化碳急性肝損傷和D一半乳糖胺鹽酸鹽急性肝損傷的兩組實驗動物，由於肝功能衰竭而死亡，屍檢時可見大面積肝壞死，未見肝細胞再生。這是研究中觀察到的內容之一。
7．清除血液內毒素保護肝功能：
在研究中發現肝硬化病人血漿內毒素爲0．125Eu／ml，健康人僅爲0．063Eu／ml，肝硬化病人內毒素爲健康人的1．98倍。內毒素是損害肝功能，促進肝硬化的相關重要因素之一。肝硬化門脈高壓、腸腔粘膜充血，粘膜部分脫落，加上肝硬化病人腸蠕動減慢，細菌過度繁殖，肝枯否細胞對血中內毒素清除不力，腸腔內膽鹽減少對內毒素破壞不力及肝硬化病人全身免疫功能降低等因素均可引起內毒素升高。針對上述因素，我們在本處方中採取了清除內毒素的有力措施，包括腸道去污，調整腸道微循環等，使肝細胞免受損害。內毒素的降低和清除，使總膽紅素和谷丙穀草酶等下降。
8．保護肝細胞、升高白細胞、白蛋白：
研究中，給實驗動物定劑量灌胃，證實本處方中藥對肝臟肝醣元有明顯的增長作用，增強慢性乙肝患者的非特異性細胞(NK，NK-T細胞)免疫功能，有護肝作用，疏通毛細血管，升高白細胞，血小板作用，連續使用1個月，血清總蛋白，白蛋白可升高。
9．抗腹水作用：通過兩種途徑
其一，服本品後的尿量，與只飲同量水的對照組動物的尿量相比較，能增加尿量20--80％，鈉、氯的排泄量增加15--25％，(提示利尿時有保鉀作用)，利尿效率與氨茶鹼、雙氫克尿塞相當，不產生耐受性，不損害肝細胞。隨着肝細胞修復，毛細靜脈通透性降低，白蛋白上升，腹水逐漸消失。
其二，抑制肥大細胞脫顆粒有利於減少腹水：
肥大細胞(MC)位丁皮膚結締組織，呼吸道粘膜，腸繫膜，消化管粘膜小血管周圍。受染肝細胞上的HbeAg，HB(x)Ag，HBcAg是異體蛋白，稱之抗原(Antigen)。這些抗原物釋放入外周血液內，肥大細胞受抗原致敏後，產生脫顆粒，顆粒含有肝素，組胺，慢性反應物質，能使毛細血管和微靜脈擴張，微靜脈通透性增高，大量液體從血管中滲出，造成局部組織水腫，也成了腹水增多的原因之一。本中藥篩選了功能特異MC抑制劑，在體內外試驗中多顯良好療效
l 0．扶正治療：本方扶正治療，一是通過效應細胞C D+4，C D+8(C T L)攻擊受染肝細胞一清除乙肝病毒。本中藥內含有甙類、黃酮類、萜類、生物鹼、微量元素等是抗肝炎的活性成份，能顯著地降低溼熱黃疸、轉換酶、球蛋白，具抗病毒利膽保肝作用和免疫促進作用。其中某些傳統中藥能激活中性白細胞，釋放SOD，清除自由基的損害，保護和修復肝細胞，提高機體細胞的免疫反應水平。
研究認爲，細胞免疫反應中，效應細胞C D+4，輔助性T細胞(T h細胞)和C D+8細胞毒性T細胞(CTL)，這兩種(均爲特異性免疫細胞)T細胞毒反應介導了乙型肝類肝細胞的病理損害。CTL攻擊的主要靶抗原是肝細胞上的H B c A g，胞膜型H B e A g，前S1，S2蛋白，活化的CTL也可釋放顆粒酶(granuiozyme)和穿孔素(perforin)介導靶肝細胞損傷。靶肝細胞損害的最終表現是細胞死亡(壞死與凋亡同時存在)。本處方的“扶正”也就是使機體內促生有識別能力的健全T c細胞，來攻擊受染肝細胞，清除病毒。最新美國報道，認爲不必把乙肝病毒(cccD N A)感染的肝細胞全部清除，機體可自動下調抗原的表達，選擇殺傷部分感染細胞而清除全部病毒。這解釋了有些個體血清學好轉，仍然H B V D N A陽性的緣故，提示要較長時間使用提高免疫功能的中藥，提高T c細胞識別能力，促進CTL的攻擊能力。
二是通過修復免疫缺損，免疫功能紊亂，從而產生免疫應答，慢性乙肝患者是免疫功能部分缺損和免疫功能紊亂的個體。由丁CTL功能不健全，結果是有部分受染肝細胞破環死亡。美國新近提出慢性乙肝患者是CTL先活化後凋亡(活化死亡)，這種功能的缺損和紊亂，只有扶正後，才能發揮CTL作用，不然難以產生免疫應答，而某些中藥的扶正功能是舉世公認的。同時所含的抗抑鬱症成分和睡眠調節物，是目前國際認可的安全有效物質，對70-80％典型或不典型的精神抑鬱症和睡眠欠佳的慢性乙肝患者，能產生有效的調節和治療作用，有利於免疫功能調節。
1 1．肝硬化晚期導致膽汁性梗阻肝硬化研究：
肝硬化是許多慢性乙肝病人發展的必經過程，其膽汁梗阻是肝硬化病人的常見病。在肝硬化晚期導致膽汁性肝硬化已被一致公認。本研究通過複製膽汁性肝硬化模型，灌胃給予本品中藥中的鈣通道阻滯劑，進行動態觀察研究，證實使用本中藥後，肝細胞線粒體鈣含量下降，肝組織丙二醛(MDA)含量下降，超氧化物歧化酶(SOD)上升，血清白蛋白(ALB)升高，透明質酸(HA)下降，見新生的膽小管及增生的纖維組織向膽小葉伸展，但均未形成假小葉，新生的肝細胞較多。以上結果證明，本中藥療效顯著。未用本中藥的對照病理組，肝臟結構嚴重紊亂，肝纖維化與肝壞死同時存在，匯管區纖維結締組織大量增生伴小膽管增生，分割肝組織，均己形成假小葉樣結構。
結論：使用本處方，可對症中止纖維化是最好的方法之一。而“防於未然”是重中之重。
1 2．原發性肝細胞癌HCC
肝硬化是原發性肝細胞癌的溫牀，肝硬化病人防變爲重點，癌症的特點是一處定居發展，遠處紮根串聯，細菌、病毒等是從體外侵入體內，而癌細胞是體內的功能幹細胞變異而來，是體內免疫細胞監管不力，體內“正氣”不足，“邪氣”上升，“陰陽不平衡”引起的，必須要“扶正祛邪”，調理“陰陽平衡”，“三光”不了癌細胞的，原因是每個正常細胞內部有一個癌基因，簡要內容請參閱本人的“隨想記文”等博文。
[適應症]
1．乙型肝炎(IHBV)，遷延性乙肝(轉換酶等長期偏高)，慢性活動性肝炎(黃膽，谷丙，穀草轉換酶等反覆波動升高)。
2．血清兩對半檢查爲小三陽，大三陽。
3．肝纖維化，肝硬化，脾腫大。
4．乙肝病毒引起的肝硬化，肝腹水，肝門脈高壓症。
5．肝局竈結節性增生症(focal nodular heperlasia FNH)。
6．乙肝病毒引起的原發性肝細胞癌。
[注意事項]
1．不食硬物(包括魚刺，骨頭等)，油炸物，辛辣物，黴變物，醃製品。
2．不喝酒，不抽菸。
3．食不能飽腹--即8成飽，注意飲食清淡。
4．生活有規律，不少睡，不貪睡，勿操重勞動。
5．心情保持樂觀，不生悶氣。
6．節情節慾。
[用法與用量]
1．按醫囑：冷水透過藥面，浸泡20分鐘，煮開後小火10分鐘左右，倒出藥液甲，再加上水煮沸l0分鐘倒
山藥液乙。甲乙兩液混合在一起分成兩次服，上下午半空腹各服一次。除糖尿病人外，可加食糖調整口感。
2．少數患者，加服小蟲煮雞蛋者，特別要遵醫囑：每次只能放一隻小蟲蒸蛋。蒸熟後，只能吃雞蛋，絕對不能吃小蟲，蒸出的小蟲應及時丟棄，不能重複使用。
3．蒸煮的藥液量可跟據患者飲水情況，酌量確定增加或減少，也可多次服用。
4．一般患者需加服其它必需品中藥。
5．肝腹水、肝門脈高壓的患者，每晚七時服心得安一片。
6．必須常服“寶靈”蒸劑。
闕嶽俊教授