。
【關鍵詞】 羥基喜樹鹼；膀胱腫瘤；膀胱灌注
doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2010.09.012
The effect of intravesical instillation of hydroxycamptothecin to prevent recurrence after surgical treatment of superficial bladder tumor
Zhang Bin,Wang Zhijin,Chen Jun
Department of Urology,Suzhou Municipal Hospita,Suzhou 234000,China
［Abstract］ Objective To evaluate the effect of hydroxycamptothecin to prevent recurrence after surgical treatment of superficial bladder tumor. Methods 73 patients of superficial bladder tumor after surgical treatment have been given intravesical instillation of hydroxycamptothecin,once a week for 2 months;once two weeks for 4 months and once a month for 30 months.Results All the patients were followed up for 8～44 months,11 patients among them had recurrence of tumor and the rate was 15.07%,all the recurrence took place during 18 months after sugery.Conclusion Hydroxycamptothecin is effective in prevention of recurrence after surgical treatment of superficial bladder tumor with fewer side effects.
［Key words］ Hydroxycamptothecin;Bladder tumor;Intravesical instillation
大多數淺表性膀胱癌可行經尿道膀胱腫瘤電切術（TURBt）或膀胱部分切除而治癒。但術後3～5年內複發率高達60％～90％，且多在術後1年內復發。膀胱癌術後進行灌注治療是預防復發的主要措施之一。我院2006年6月至2009年6月對73例淺表性膀胱移行細胞癌患者術後應用羥基喜樹鹼（HCPT）進行膀胱灌注以預防腫瘤復發，經隨訪觀察療效滿意，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 本組73例患者，男性55例，女性18例；年齡34～82歲，平均57歲；61例爲初發，l2例爲復發，均爲膀胱內原發；單發腫瘤59例，多發14例。腫瘤直徑最大2cm，全部經病理證實爲膀胱移行細胞癌。按WHO分級：G1級32例、G2級30例、G3級11例；按UICC分期：Tis期腫瘤3例、Ta期腫瘤16例、T1期腫瘤54例。行經尿道膀胱腫瘤電切術58例， 膀胱部分切除術15例。所有病例術後定期行羥基喜樹鹼膀胱灌注。
1.2 灌注方法 採用國產注射用HCPT進行治療。手術後立即用HCPT 20 mg溶於生理鹽水40 ml灌注膀胱浸泡1 h後放出。術後1周開始行常規膀胱灌注，灌注前排空尿液，HCPT 20 mg溶於生理鹽水40 ml經硅膠導尿管行膀胱灌注並浸泡膀胱2 h後排出。灌注後患者臥牀休息，採用仰、俯、左側、右側臥位，每30 min更換體位1次，使藥液均勻分佈於膀胱黏膜。每週灌注1次，連續8次後改爲2周1次，連續8次以後每月1次，連續用藥3年。
1.3 隨訪方法 在治療中詳細觀察患者的局部和全身反應，於第6、12 、18、24個月複查血、尿常規、尿脫落細胞學，肝、腎功能及膀胱尿道鏡檢查。2年後每半年複查尿常規和泌尿系B超。發現可疑或復發病變， 即行活檢以明確有無術後腫瘤復發。
2 結果
患者均耐受灌注治療，過程中未見明顯全身性不良反應。血、尿常規及肝、腎功能無明顯異常改變。僅有10例出現輕度一過性尿頻、尿急、尿痛等尿路刺激症狀，經抗感染、解痙等對症治療後緩解。所有患者均獲隨訪，時間8～44個月，平均26個月。腫瘤復發11例， 復發者術前均爲多發性或高級別的膀胱癌。復發時間均在術後18個月內，複發率15.07%，復發者均再次手術治療。
第31卷第9期2010年9期 張斌等：羥基喜樹鹼膀胱灌注預防淺表性膀胱癌術後復發的效果觀察
3 討論
膀胱癌是我國最常見的泌尿系惡性腫瘤，佔全部惡性腫瘤的3.2％，而移行細胞癌佔全部膀胱腫瘤的90.3％，其中55％～60％的淺表性膀胱癌爲分化好的乳頭狀癌，對錶淺的乳頭狀癌可行TURBt術或膀胱部分切除術。腫瘤術後複發率高達60%～70％，且復發者16%～25％並伴有惡性程度增加或向浸潤型發展［1］。術後膀胱內灌注化療藥物可有效降低和延緩腫瘤復發，防止腫瘤發生浸潤，明顯提高患者的生存率和生活質量。
目前常用於膀胱內灌注的製劑有兩類，一類是免疫調節劑如卡介苗（BCG）、干擾素等；另一類是化療藥物，爲細胞毒性藥物如噻替哌、阿黴素、絲裂黴素等。但多因療效不滿意或副作用多而在應用上受到一定的限制。所以一種理想的膀胱灌注藥物應該有以下幾個特點：①對膀胱癌細胞敏感性高；②能迅速在膀胱上皮內達到有效的藥物濃度；③全身吸收量少，毒副作用小。
HCPT是我國天然特有的珙桐科旱蓮屬植物喜樹中提取分離的左旋微量生物鹼，抑殺處於增殖期的腫瘤細胞，屬於細胞週期特異性藥物，主要作用於DNA合成期（S期），並對G2期及M期邊界有延緩作用。通過抑制DNA拓撲異構酶I而阻礙DNA合成，使DNA鏈斷裂並阻斷DNA合成，干擾細胞分裂週期以及使染色體DNA斷裂、降解等反應，在機體多種調控蛋白協同作用下最終導致腫瘤細胞死亡。最新研究表明HCPT可抑制腫瘤細胞癌基因的表達及誘導細胞凋亡［2］。廣泛運用於原發性肝癌，胃癌，頭頸部癌，膀胱癌及直腸癌。骨髓抑制是最常見的毒性，表現爲白細胞下降，對紅細胞及血小板無明顯影響。尚有胃腸道反應，偶見泌尿系統毒性，包括尿頻和輕度蛋白尿等［2］。
瀋海波等［3］研究證實HCPT具有誘導高危淺表性膀胱癌細胞凋亡的作用。由於其對細胞的抑制率較低，副作用較輕而可以作爲表淺性膀胱癌術後長期灌注化療用藥的合理選擇。閆鳴等［4］進行大樣本Meta分析後認爲預防膀胱癌術後復發的療效方面，HCPT與BCG兩者無顯著差異而血尿、膀胱刺激症狀、膀胱炎爲主的副作用的發生率方面HCPT明顯低於BCG。劉輝等［5］對34例表淺性膀胱癌患者進行HCPT膀胱灌注取得了良好效果。李敏［6］利用HCPT聯合干擾素膀胱內灌注預防淺表性膀胱癌術後復發，認爲聯合用藥同單獨使用HCPT相比可以進一步降低腫瘤複發率。周天貴等［7］利用HCPT和順鉑聯合序貫膀胱灌注預防淺表性膀胱癌術後復發，發現效果優於單用HCPT或者順鉑。
將本組結果同使用吡柔比星（THP）［8］，絲裂黴素（MMC）［9］進行膀胱灌注治療表淺性膀胱癌的結果進行卡方檢驗提示2年內腫瘤複發率差異無統計學意義（表1）。表明利用HCPT進行膀胱灌注預防膀胱癌術後復發的療效肯定，不良反應少而輕，安全性好，可作爲預防腫瘤復發的一種合理有效的治療方案。但遠期療效還有待於進一步觀察。
【參考文獻】
［1］ 吳階平.吳階平泌尿外科學.濟南：山東科技出版社，2005：965.
［2］ Amling CL.Diagnosis and management of superf icial bladder cancer.Curr Probl Cancer,2001, 25(4)：219.
［3］ 瀋海波，曾彥愷，顧正勤，等. 羥基喜樹鹼對高危淺表性膀胱癌模型5637細胞的凋亡作用研究.臨牀泌尿外科雜誌，2009，24（4）：306-310.
［4］ 閆鳴，陳曉，鄭志學，等. 卡介苗與羥基喜樹鹼膀胱灌注預防腫瘤復發Meta分析比較.現代泌尿外科雜誌，2008，13（6）：450-452.
［5］ 劉輝，竇中嶺，賈招輝. 膀胱癌術後羥基喜樹鹼膀胱灌注防治復發的療效分析.醫藥論壇雜誌，2008，29（23）：47-48.
［6］ 李敏.羥基喜樹鹼與羥基喜樹鹼聯合干擾素膀胱內灌注預防56例淺表性膀胱癌術後復發的臨牀對照研究.中國民康醫學，2009，21（13）：1518-1519.
［7］ 周天貴，周承貴，宋興福，等. 多種藥物聯合膀胱灌注預防膀胱癌復發的臨牀研究.現代泌尿生殖腫瘤雜誌，2009，1（2）：91-93.
［8］ 蒲軍，吳小候，唐偉，等.吡柔比星灌注預防淺表性膀胱癌術後復發的臨牀研究. 重慶醫學，2009，38（17）：2163-2164.
［9］ 敖勁鬆，汪波，邱承俊，等. 經尿道電切聯合絲裂黴素膀胱內灌注治療非肌層浸潤性膀胱癌. 現代泌尿生殖腫瘤雜誌，2009，1（6）：338-340.