肺癌的分期和治療

時間: 2012-01-13
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肺癌分爲兩大類:非小細胞肺癌和小細胞肺癌。其治療大不一樣。

一.非小細胞肺癌 (包括鯪狀細胞癌,腺癌和大細胞癌)

(一)分期

癌症的治療和預後和癌症在哪一期密切相關。癌症的分期基於原發腫瘤的大小(用T來代表),是否有淋巴結轉移(用N來代表)和遠處轉移(用M來代表)。通常癌症分爲四期(I, II, III, IV),I期爲最早期癌,IV期爲晚期擴散癌。

原發腫瘤(T)

T1:腫瘤小於3釐米;
T2:腫瘤大於3釐米,或有以下任何一項:腫瘤侵犯到內臟胸膜,非全肺性肺不張;
T3:不論腫瘤大小,只要有以下任何一項:腫瘤侵犯到胸壁,縱隔胸膜,心包,隔膜,全肺性肺不張,腫瘤侵犯到
       氣管杈隆凸2釐米以內;
T4:不論腫瘤大小,只要有以下任何一項:腫瘤侵犯到縱隔,心臟,大血管,氣管,食道,椎骨,氣管杈隆凸,惡
       性胸腔或心包腔積液,原發腫瘤所在肺葉有其他腫瘤結節。
 

淋巴結(N)

N0:無淋巴結轉移;
N1:同側肺門和/或同側枝氣管旁淋巴結轉移;
N2:同側縱隔和/或氣管杈隆凸下淋巴結轉移;
N3:對側縱隔或肺門淋巴結轉移,或同側或對側斜角肌或鎖骨上淋巴結轉移。
 

遠處轉移(M)

M0:無遠處轉移;
M1:有遠處轉移(包括轉移至原發腫瘤以外的肺葉)。
 

最終分期

IA期:  T1N0M0;
IB期:  T2N0M0;
IIA期: T1N1M0;
IIB期: T2N1M0,T3N0M0;
IIIA期:T3N1M0,T1~3N2M0;
IIIB期:任何TN3M0,T4任何NM0;
IV期:  任何T任何NM1。
 

(二)治療

1. IA期

手術切除。不能耐受手術者,可用放射治療。

2. IB期

手術切除,再用輔助性化療。化療爲3~4個療程,可用以下任何一種化療方案(1~3)。不能耐受手術者,可用放射治療。

順鉑(Cisplatin,DDP)80 mg/m2, 靜滴,第1天;
依託泊苷(Etoposide,VP16)100 mg/m2/天,靜滴,第1~3天;
21天后重複治療,共3~4個療程。

順鉑(Cisplatin,DDP)80 mg/m2, 靜滴,第1天,21天后重複治療,共3~4個療程;
長春瑞濱(Vinorelbine,Navelbine)25~30 mg/m2,靜滴,第1天,7天后重複治療,直到順鉑(Cisplatin,DDP)治療結束。

順鉑(Cisplatin,DDP)80 mg/m2, 靜滴,第1天,21天后重複治療,共3~4個療程;
長春花鹼(Vinblastin)4 mg/m2,靜滴,第1天,7天后重複治療,直到順鉑(Cisplatin,DDP)治療結束。

順鉑(Cisplatin,DDP)80 mg/m2, 靜滴,第1天,21天后重複治療,共3~4個療程;
長春酰胺(Vindesine)3 mg/m2,靜滴,第1天,7天后重複治療,直到順鉑(Cisplatin,DDP)治療結束。

卡鉑(Carboplatin)AUC 6,靜滴,第1天;
紫杉醇(Paclitaxel )200 mg/m2,靜滴,第1天;
21天后重複治療,共3~4個療程。

日本臨牀試驗表明Uracil和tegafur(UFT)對I期非小細胞肺癌,尤其是IA期腺癌有效(4~5)。美國市場沒有此藥。

3. IIA期

治療方法和IB期完全一樣。

4. IIB期

治療方法和IB期完全一樣。

5. IIIA期

此期的治療最爲複雜,目前尚無統一標準。

(1)如腫瘤可以被切除,可以作手術。術後是否應用輔助性化療或放療尚無定論。

(2)如腫瘤不能被切除,同步化療和放療效果最佳。以下是常用的同步治療方案(6):

順鉑(Cisplatin,DDP)50 mg/m2,靜滴,第1,8,29,36天;
依託泊苷(Etoposide,VP16)50 mg/2/天,靜滴,第1~5,29~33天;
同步放療1.8~2 Gy/天,總劑量61 Gy;
4~6周後,再用多西他賽(Docetaxel,Taxotere)75 mg/m2,靜滴,第1天,21天后重複治療,共3個療程。

(3)如病人的身體狀況較差而不能耐受同步化療和放療,可以只用化療。化療方案和以下介紹的用於IV期肺癌的化療一樣。

6. IIIB期

此期腫瘤不能被切除,同步化療和放療效果最佳。
(1)常用的同步治療方案和IIIA期相同。
(2)如病人的身體狀況較差而不能耐受同步化療和放療,可以只用化療。化療方案和以下介紹的用於IV期肺癌的化療一樣。

7. IV期

此期腫瘤已擴散,主要的治療手段是化療(7),一般爲4~6個療程。放療可以用來減輕症狀,例如疼痛,咳血,氣管壓迫造成的呼吸困難。

(1)主要的化療方案有以下幾種 (8)。這幾種化療方案的效果相似,但其毒副作用有所不同。

紫杉醇(Paclitaxel)175 mg/m2,靜滴,第1天;
順鉑(Cisplatin,DDP)75 mg/m2,靜滴,第2天;
21天后重複治療。

吉西他濱(Gemcitabine)1000 mg/2,靜滴,第1,8,15天;
順鉑(Cisplatin,DDP)100 mg/m2,靜滴,第1天;
28天后重複治療。

多西他賽(Docetaxel,Taxotere)75 mg/m2,靜滴,第1天;
順鉑(Cisplatin,DDP)75 mg/m2,靜滴,第1天;
21天后重複治療。

紫杉醇(Paclitaxel)175~225 mg/m2,靜滴,第1天;
卡鉑(Carboplatin)AUC 5~6,靜滴,第1天;
21天后重複治療。

(2)以下的幾種化療方案也較爲常用 (9~14)。

多西他賽(Docetaxel,Taxotere)75 mg/m2,靜滴,第1天;
卡鉑(Carboplatin)AUC 5~6,靜滴,第1天;
21天后重複治療。

吉西他濱(Gemcitabine)1250 mg/m2,靜滴,第1,8天;
卡鉑(Carboplatin)AUC 5,靜滴,第1天;
21天后重複治療。

長春瑞濱(Vinorelbine,Navelbine)30 mg/m2,靜滴,第1,8,15天;
順鉑(Cisplatin,DDP)120 mg/m2,靜滴,第1天;
28天后重複治療。

長春瑞濱(Vinorelbine,Navelbine)30 mg/m2,靜滴,第1,8天;
卡鉑(Carboplatin)AUC 5,靜滴,第1天;
21天后重複治療。

吉西他濱(Gemcitabine)1100 mg/m2,靜滴,第1,8天;
多西他賽(Docetaxel,Taxotere)100 mg/m2,靜滴,第8天;
21天后重複治療;

吉西他濱(Gemcitabine)1200 mg/m2,靜滴,第1,8天;
長春瑞濱(Vinorelbine,Navelbine)30 mg/m2,靜滴,第1,8天;
21天后重複治療。

(3) 發表在2006年2月《臨牀腫瘤雜誌》的最新研究表明,如在卡鉑+紫杉醇雙藥化療的基礎上加用吉西他濱,其效果更好(15)。卡鉑+紫杉醇雙藥化療的有效率爲20.2%,病人的平均生存期爲8.3個月,1年存活率爲34%。加用吉西他濱的三藥聯合化療,有效率提高到46%,病人的平均生存期延長到10.8個月,1年存活率上升爲45%。三藥化療的血液毒副作用(白血球和血小板降低,貧血)較爲嚴重。這是首次臨牀試驗顯示三藥聯合化療可明顯延長患者壽命。

具體的三藥聯合化療方案爲:
卡鉑(Carboplatin) AUC 6,靜滴,第1天;
紫杉醇(Paclitaxel)200 mg/m2,靜滴,第1天;
吉西他濱(Gemcitabine,健擇Gemzar)1000 mg/m2,靜滴,第1,8天;
21天后重複治療。

(4) 在2005年5月的美國臨牀腫瘤學會年會上,臨牀研究表明抗腫瘤血管藥Bevacizumab(Avastin)單克隆抗體加上化療比單純化療更有效,病 人平均多生存2個月左右。儘管該臨牀實驗所用化療方案爲卡鉑(Carboplatin) 和紫杉醇(Paclitaxel),預計很多醫生會在其他化療方案上也加用次藥。由於Bevacizumab(Avastin)會導致鯪狀細胞癌病人致命 性大咳血,該藥不應用在鯪狀細胞肺癌或已有咳血或有腦部轉移的病人。該治療方案於2006年10月11日獲得美國醫藥管理局批准。

Bevacizumab(Avastin)的用法爲(16):
Bevacizumab(Avastin)每公斤體重15毫克(15 mg/kg),靜滴,21天后重複治療,直到無效。

(5) 對於身體狀況較差的病人,可以用單藥化療方案。常用的單藥化療方案有以下幾種 (17~22)。

紫杉醇(Paclitaxel)80~100 mg/m2,靜滴,每週重複治療,治療3周,休息1周。

多西他賽(Docetaxel,Taxotere)75 mg/m2,靜滴,21天后重複治療。

多西他賽(Docetaxel,Taxotere)36 mg/m2,靜滴,每週重複治療,治療6周,休息2周。

吉西他濱(Gemcitabine)1000 mg/m2,靜滴,第1,8,15天,28天后重複治療。

長春瑞濱(Vinorelbine,Navelbine)25 mg/m2,靜滴,7天后重複治療。

拓撲替康(Topotecan)1.5 mg/m2/天,靜滴,第1~5天,21天后重複治療。

(6) 如果病人用一線化療後病情有惡化,但身體狀況尚能耐受進一步化療, 可以用二線化療。以上的單藥化療方案都可用在二線治療,但最常用的爲多西他賽(Docetaxel,Taxotere)。最近的臨牀研究表明,新葯培美曲唑(Pemetrexed,Alimta)的效果和多西他賽(Docetaxel,Taxotere)類似,但培美曲唑(Pemetrexed, Alimta)的毒副作用較小 (23)。

它塞瓦(Tarceva, Erlotinib)和吉非替尼(Gefitinib,易瑞沙Iressa)是抗表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)的分子靶向治療藥物,因此沒有化療藥常有的毒副作用, 其主要的副作用爲皮疹和腹瀉 (24)。該類藥對亞洲病人,女性,非吸菸者,腺癌尤其是細支氣管肺泡癌效果最佳。吉非替尼(Gefitinib,易瑞沙Iressa)因在最近的III 期臨牀試驗中效果不佳而被它塞瓦(Tarceva,Erlotinib)所取代。

培美曲唑(Pemetrexed,Alimta)和它塞瓦(Tarceva,Erlotinib)的具體用藥方案如下:

培美曲唑(Pemetrexed,Alimta)500 mg/m2,靜滴,21天后重複治療。爲減低毒副作用,在化療開始前1周,用葉酸(Folic acid)1 mg,口服,1天1次,直到培美曲唑治療全部結束後的3周,同時用維生素B12 1 mg,每9周肌肉注射1次。在化療開始前一天,化療當天,化療後一天,用地塞米松(Dexamethasone)4 mg,口服,1天2次。

它塞瓦(Tarceva,Erlotinib)150 mg,口服,1天1次。

二.小細胞肺癌

(一)分期

小細胞肺癌只分爲兩期:侷限期和廣泛期。
侷限期:肺癌侷限於一側胸腔;
廣泛期:肺癌擴散到一側胸腔以外。

(二)治療

1. 侷限期

侷限期肺癌的標準治療方案爲化療和放療。至於如何最佳組合化療和放療目前尚無定論。化療和放療可以同步給,交替給,或先後給(先化療再放療)。同步或交替化療和放療比先化療再放療效果要稍微好點,但其毒副作用也要大些。以下爲常用的化療和放療方案 (25):

順鉑(Cisplatin,DDP)80 mg/m2,靜滴,第1天;
依託泊苷(Etoposide,VP16)80 mg/m2/天,靜滴,第1~3天;
21天后重複治療,共4個療程;
同步放療1.8 Gy/天,總劑量54~61 Gy;或1.5 Gy,1天2次,總劑量45 Gy。

2. 廣泛期

此期肺癌的主要治療爲化療。常用的化療方案有以下幾種(26~32)。

卡鉑(Carboplatin)AUC 5~6,靜滴,第1天;
依託泊苷(Etoposide,VP16)100 mg/m2/天,靜滴,第1~3天;
28天后重複治療,共4個療程。

順鉑(Cisplatin,DDP)80 mg/m2,靜滴,第1天;
依託泊苷(Etoposide,VP16)80 mg/m2/天,靜滴,第1~3天;
21天后重複治療,共4個療程。

順鉑(Cisplatin,DDP)60 mg/m2,靜滴,第1天;
依立替康(Irinotecan,CPT-11)60 mg/m2,靜滴,第1,8,15天;
28天后重複治療,共4個療程。

依託泊苷(Etoposide,VP16)160 mg/m2/天,口服,1天1次,共5天,28天后重複治療。

依託泊苷(Etoposide,VP16)50 mg/m2,口服,1天1次,治療3周,休息1周後重復治療。

紫杉醇(Paclitaxel)80~100 mg/m2,靜滴,每週重複治療,治療3周,休息1周。

拓撲替康(Topotecan)1.5 mg/m2/天,靜滴,第1~5天,21天后重複治療。

三.生存期

癌症的治療在不斷的進步,病人的預後也在不斷的改善,由於很多新的治療尚無對長期生存期影響的具體數據,以下給出的結果是根據現有的統計資料,以供參考。

(一)非小細胞肺癌

IA期:   10年生存率爲74%左右,大多數病人會被治癒(33);
IB期:   10年生存率爲60%左右,大多數病人會被治癒(33);
II期:     5年生存率爲60%左右,很多病人會被治癒(2);
IIIA期: 5年生存率爲25%左右,少數病人有可能被治癒(34);
IIIB期: 平均生存期爲2年左右(6);
IV期:    平均生存期爲1年左右(16)。

(二)小細胞肺癌

侷限期: 2年生存率爲40%左右,很少數病人有可能被治癒(25);
廣泛期: 平均生存期爲8~12個月左右(28)。

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