肝癌的特異性診斷及早期預警指標(供參考)

AFP-L3組份是巖藻糖基化的AFP，這種分子對肝癌細胞具有非常高的特異性，AFP-L3%≥10 應高度懷疑存在HCC。
在肝硬化患者中，HCC的早期診斷是非常困難得甚至是不可能的。在北美洲，通過腹部超聲和血清AFP的檢測來對慢性肝硬化患者進行篩查。HCC的早期診斷是基於對長期患有慢性肝臟疾病的高危人羣的篩查。一項研究顯示，血清AFP對HCC的陽性預測值是32%，腹部超聲的陽性預測值是54%。HCC的早期診斷是治療成功的關鍵，在HCC的早期診斷中，AFP-L3是非常有效的。臨牀研究發現AFP-L3的檢測能夠在慢性乙肝患者、慢性丙肝患者和肝硬化等高危人羣中發現直徑小於2cm的HCC。一項研究發現，AFP-L3比影像學可以提前9-12個月發現HCC的存在。HCC的早期發現可以爲患者提供更多的治療機會，如肝癌治療最有效的外科切除術。然而，由於肝癌的轉移或者潛在的肝硬化的限制，只有不到10-20%的肝癌患者可以進行手術切除。HCC的早期發現將使更多的肝癌患者有機會接受外科手術治療。
在肝硬化中，在直徑小於3cm的結節狀病竈中，再生的大瘤變的佔了30%。現在，儘管在臨牀AFP被廣泛的應用於HCC的診斷，但臨牀鑑別還是依靠超聲和CT檢查。然而，由於影像學費用昂貴，限制了它的臨牀使用。基於血清的檢測方法可以作爲另一種選擇。由於AFP檢測的特異性較低，其使用也受到了限制。我們知道在慢性肝炎患者中AFP的濃度不是恆定的，這使它在早期發現或監測慢性肝炎患者中的HCC意義不大。因此研發一個經濟有效的敏感和或特異的血清學HCC檢測方法是非常必要的。用AFP-L3佔總AFP的比例（AFP-L3%）來檢測HCC是不依賴總AFP量的增多的。AFP-L3對HCC的檢測的特異性高達95%以上且費用低。高特異性的AFP-L3對HCC的早期鑑別診斷是非常有效的，這對HCC的診治是很有幫助的。 AFP-L3的敏感性與HCC的臨牀分期相關： AFP-L3用於檢測HCC的總的敏感性大約在50-60%之間。在直徑小於2cm肝癌中，其敏感性只有35-45%。隨着HCC的增大，AFP-L3的敏感性也隨之升高。當HCC的直徑爲5cm或者5cm以上時，AFP-L3的敏感性可高達80-90%。 血清中總AFP和AFP-L3%可以提供不同的關於肝癌的信息: 總的AFP升高可能提示肝癌患者肝臟有大的瘤塊存在。AFP-L3可以預測肝癌細胞的惡性程度。總AFP的敏感性與腫瘤的臨牀分期尤其是腫瘤的分化程度相關，而AFP-L3的敏感性主要與肝癌的生物學特性有關（如惡性程度）。因此，AFP-L3的敏感性與肝癌的腫瘤學特性密切相關的。日本的臨牀研究資料顯示，倍增時間短的惡性程度高的肝癌約佔直徑小於2cm肝癌的30%。AFP-L3檢測小肝癌的敏感性35-45%與小肝癌中惡性程度高的腫瘤比例是一致的。儘管總AFP和AFP-L3的在檢測小肝癌是相當的，但它們陽性結果的臨牀意義是不同的。在臨牀檢測中，血清中總AFP和AFP-L3是被同時檢測的，這是爲了估算AFP-L3佔血清總AFP的比例。AFP-L3能夠補充總AFP提供的信息用於惡性肝癌的早期發現和治療後患者隨訪。 我們應該注意的是直徑小的HCC並不一定是早期的HCC。如果AFP-L3在總AFP中的比例升高，即使直徑小於2cm的小HCC在臨牀中也可能表現得高度的惡性，其生長速度很快且可發生早期轉移。