晚期結直腸癌的分子靶向治療

時間: 2014-09-19

近年來,隨着靶向治療療效與基因分型相關研究的深入,靶向藥物已成爲結直腸癌個體化治療和綜合治療的新選擇。靶向藥物的出現明顯改善了結直腸癌患者的治療預期,其與化療藥物的聯合進一步延長了患者的生存期。 

  結直腸癌常用靶向藥物 

  目前,結直腸癌領域常用的靶向藥物包括:以表皮生長因子受體(EGFR)爲靶點和以血管內皮生長因子(VEGF)爲靶點的兩類藥物,國內應用主要有貝伐珠單抗及西妥昔單抗。 

  貝伐珠單抗 

  貝伐珠單抗是一種抗VEGF的人源化單克隆抗體。 

Hurwitz等早期研究發現,貝伐單抗聯合IFL方案和IFL相比,中位PFS時間從6.2個月提高到10.6個月。而目前,貝伐單抗更多的和FOLFOX及FOLFIRI方案連用。NO16966研究頭對頭比較了FOLFOX vs XLOX聯合貝伐單抗或安慰劑的效果,結果發現聯合貝伐單抗可使患者受益。同樣,BICC-C臨牀試驗,TREE-2試驗,也顯示出貝伐單抗聯合化療可以患者獲益。

  聯合貝伐珠單抗治療的常見不良反應包括出血、高血壓、蛋白尿,獨特的不良反應包括胃腸穿孔(發生率約爲2%)和傷口癒合不良。因此,對於圍手術期患者,聯合貝伐珠單抗治療時須慎重,在手術前後一般須停藥4周以上。 

  西妥昔單抗 

  西妥昔單抗是人鼠嵌合IgG1單克隆抗體,作用於EGFR信號通路,與EGFR的親和性遠高於其天然配體。  

CRYSTAL研究比較了FOLFIRI聯合或不聯合西妥昔單抗一線治療晚期結直腸癌,發現FOLFIRI聯合西妥昔單抗對比單用FOLFIRI可以提高PFS0.8個月(8.9VS8.1個月),提高總生存期1.1個月(19.6vs18.5)。進一步研究發現K-RAS (EGFR通道的下游蛋白激酶)是否突變,是病人應用愛必妥是否獲益的關鍵。在CYSTAL研究K-RAS 野生型亞組分析中發現,西妥昔單抗聯合FOLFIRI和單用FOLFIRI可使PFS從8.4個月提高到9.4個月,總生存期從20.0個月提高到23.5個月,有效率從39%提高到57%。而在K-RAS突變型亞組中,FOLFIRI聯合西妥昔單抗確沒有顯示出PFS/OS/有效率的任何優勢。在K-RAS野生型亞組中,II期OPUS研究同樣顯示出FOLFOX4聯合西妥昔單抗的優勢。最近關於OPUS和CRYSTAL研究的薈萃分析同樣顯示出西妥昔單抗在K-RAS野生型的轉移性結直腸癌中的應用優勢,應用西妥昔單抗可以降低34%的疾病進展風險。然而,近期OPUS和CRYSTAL的研究數據進一步分析發現,KRAS 密碼子13突變(G13D)可以獲得同KRAS野生型同樣的生存優勢,進一步拓寬了西妥昔單抗的應用範圍。

西妥昔單抗治療的不良反應輕微,過敏反應可通過抗過敏處理來預防。特徵性反應痤瘡樣皮疹雖發生率較高,但患者可耐受。更重要的是,患者發生皮疹的程度與西妥昔單抗的療效呈正相關。 

腫瘤科從2006年開始應用西妥昔單抗治療晚期結直腸癌。近期一例晚期結腸癌,其應用FOLFIRI聯合愛必妥治療12次,後續西妥昔單抗維持治療,其PFS時間已經達17個月,進一步說明了分子靶向治療在晚期結直腸癌中的應用價值。

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評論
第1樓 熱心網友 2014-09-19
近幾年,隨着新型分子靶向藥物在臨牀實踐中取得的顯著療效,表明了分子靶向治療理論的正確性與可行性,把癌症治療推向了一個前所未有的新階段。 一、 分子靶向治療的定義 腫瘤分子靶向治療是指針對參與腫瘤發生發展過程的細胞信號傳導和生物學途徑的治療手段。廣義的分子靶點包括了參與腫瘤細胞分化、週期、凋亡、細胞遷移、浸潤行爲、淋巴轉移、全身轉移等過程的、從DNA到蛋白/酶水平的任何亞細胞分子。 二、 靶向治療與化療的區別 抗腫瘤藥物進入體內後既可影響正常細胞,也可影響腫瘤細胞。雖然兩種細胞都可因化療藥引起細胞的不可逆損傷而死亡,但正常細胞的修復能力較強,如損傷較小尚可繼續生存下去。靶向治療只以腫瘤細胞的特性...