（一）環境因素 流行病學調查資料顯示，從胃癌高發區國家向低發區國家的移民，第一代仍保持胃癌高發病率，但第二代顯著下降，而第三代發生胃癌的危險性已接近當地居民。由此提示環境因素與胃癌發病相關。一些環境因素，如水土中含過多硝酸鹽、微量元素比例失調等，可直接或間接通過飲食途徑與胃癌相關；飲食習慣的改變可影響胃癌發生危險性。流行病學調查顯示，處於低社會經濟水平，吸菸、飲酒過度，缺乏新鮮菜、水果，經常食用黴變、醃製、燻烤等食物，過多攝人食鹽，均可增加胃癌發生的危險性。其機制可能與引起胃粘膜損傷，食物中含有硝酸鹽、亞硝酸鹽、苯臍花等前致癌物或致癌物，食物中缺乏具有保護作用的抗氧化劑（維生素C 、維生素E 和微量元素硒）等因素有關。
（二）遺傳因素 在胃癌發病中遺傳因素的作用不如在結直腸癌中重要，胃癌家族性聚集少有報道，但胃癌的家族史仍可能是一個危險因素，雖然這也有可能反映了家庭成員共有的環境因素。約1 ％~3 ％的胃癌屬遺傳性胃癌易感綜合徵，其中Dcadherin 基因突變所致的遺傳性瀰漫性胃癌（hereditary diffuse gastric cancer）是較爲清楚的一種。在青少年發生的胃癌中，遺傳因素的作用可能更大些。個體的白細胞介素-1p（IL-1p）基因多態性影響H .pylori 感染後胃粘膜炎症、萎縮和胃酸分泌。攜帶某些IL – 1p基因型的個體H . pylori 感染後胃粘膜炎症程度重、萎縮明顯、低胃酸，從而增加了胃癌發生的危險性。
（三）免疫因素 免疫功能低下的人胃癌發病率較高，可能機體免疫功能障礙，對癌症的免疫監督作用下降，在胃癌發生中有一定意義。
（四）癌前期變化 所謂癌前期變化是指某些具有較強的惡變傾向的病變，這種病變如不予以處理，有可能發展爲胃癌。癌前期變化包括癌前期狀態（precancerous conditions）與癌前期病變（precancerous lesions）。
1.胃的癌前期狀態
（1）慢性萎縮性胃炎：慢性萎縮性胃炎與胃癌的發生率呈顯著的正相關。
（2）惡性貧血：惡性貧血患者中10%發生胃癌，胃癌的發生率爲正常人羣的5～10倍。
（3）胃息肉：腺瘤型或絨毛型息肉雖然佔胃息肉中的比例不高，癌變率卻爲15%～40%。直徑大於2cm者癌變率更高。增生性息肉多見，而癌變率僅1%。
（4）殘胃：胃良性病變手術後殘胃發生的癌瘤稱殘胃癌。胃手術後尤其在術後10年開始，發生率顯著上升。
（5）良性胃潰瘍：胃潰瘍本身並不是一個癌前期狀態。而潰瘍邊緣的粘膜則容易發生腸上皮化生與惡變。
（6）巨大胃粘膜皺襞症（Menetrier病）：血清蛋白經巨大胃粘膜皺襞漏失，臨牀上有低蛋白血癥與浮腫，約10%可癌變。
2.胃的癌前期病變
（1）異形增生與間變：前者亦稱不典型增生，是由慢性炎症引起的可逆的病理細胞增生，少數情況不可發生癌變。胃間變（anaplasia）則癌變機會多。
（2）腸化生：有小腸型與大腸型兩種，小腸型（完全型）具有小腸粘膜的特徵，分化較好。大腸型（不完全型）與大腸粘膜相似，又可分爲2個亞型：Ⅱa型，能分泌非硫酸化粘蛋白；Ⅱb型能分泌硫酸化粘蛋白，此型與胃癌發生關係密切。